BMS Immunomodulator Orencia (Abatacept) har prioriterats av amerikanska FDA!

Bristol-Myers Squibb (BMS) meddelade nyligen att US Food and Drug Administration (FDA) har accepterat det antiinflammatoriska läkemedlet Orencia (abatacept) tilläggsansökan för biologisk produktlicens (sBLA): för att ta emot hematopoetiska stamceller från orelaterade givare i 6 år och äldre transplantat (URD-HSCT) patienter för att förebygga måttlig till svår akut transplantat-mot-värd-sjukdom (aGvHD). FDA har beviljat prioriterad granskning av sBLA och har utsett lagen om receptbelagda läkemedelsavgifter (PDUFA) som ett måldatum den 23 december 2021. Om det godkänns kommer Orencia att bli den första behandlingen för att förhindra aGvHD.

SBLA stöds av data från fas 2 ABA2 -rättegången och en registrerad prövning baserad på verkliga bevis. ABA2 -studien utvärderade effektiviteten av Orencia för att förebygga aGvHD hos barn och vuxna patienter. I försöket lades Orencia till det vanliga GvHD-förebyggande programmet för hematologiska maligniteter som mottog stamcellstransplantationer från icke-relaterade, HLA-matchade eller oöverträffade givarpatienter. HLA -felaktigheter ökar risken för GvHD. Resultaten från ABA2 -studien visar att Orencia -behandling avsevärt kan minska förekomsten av allvarlig aGvHD, men inte ökar sjukdomsåterfall. Resultaten från den verkliga analysen överensstämmer med ABA2-testresultaten.

Mary Beth Harler, chef för immunologi och fibrosutveckling vid Bristol-Myers Squibb, sa: ”För patienter som får stamcellstransplantation från orelaterade givare, särskilt minoriteten och etniska grupper, är risken för aGvHD högre. Detta är en potential. Det finns för närvarande ingen godkänd förebyggande behandling för livshotande medicinska komplikationer. Vi ser fram emot att samarbeta med FDA för att introducera Orencia för denna nya patientgrupp och använda banbrytande vetenskap för att arbeta hårt för att lösa problemen i den underbetjänade patientgruppen. Uppfyller kravet."

Leslie Kean, ledande utredare av ABA2-studien och chef för Children's Stem Cell Transplant Program på Boston Children's Hospital/Dana-Farber Cancer Institute, sa: ”Även om stamcellstransplantation är en effektiv behandling för aggressiv leukemi och andra hematologiska maligniteter, men det accepteras från orelaterade patienter med stamcellstransplantationer som inte matchar humant leukocytantigen (HLA) löper stor risk att utveckla aGvHD. Det är nödvändigt att utöka poolen av stamcellsgivare genom att minska risken för aGvHD hos vuxna och barn som får stamcellstransplantationer från orelaterade givare."

Stamcellstransplantation innebär infusion av donator T -celler, som är vita blodkroppar som kan identifiera och förstöra främmande inkräktare i mottagaren, inklusive cancerceller. GvHD uppstår när givarens T -celler också känner igen patientens' s friska celler som främmande celler och börjar attackera friska vävnader och organ. För att initiera denna attack måste T -celler aktiveras genom en signalprocess som kallas costimulation. Beroende på givartyp, transplantationsteknik och andra egenskaper utvecklar 30% till 70% av transplantatmottagarna aGvHD. Orencia är en terapi som för närvarande är godkänd för behandling av olika artrit. Det binder och hämmar proteinmål som är inblandade i kostimulering och hämmar därigenom T -cellaktivering.

Orencia är ett protein som produceras med rekombinant DNA -teknik och tillhör ett biologiskt medel. Läkemedlet är en selektiv T -cellkostimulatorisk regulator som binder till CD80 och CD 86 på antigenpresenterande celler för att blockera både dem och T -celler. Interaktionen med CD28 hämmar aktiveringen av T -celler. Aktiverade T-celler antas vara relaterade till en mängd olika inflammatoriska sjukdomar, inklusive reumatoid artrit (RA), psoriasisartrit (PsA), juvenil idiopatisk artrit (JIA), etc. Den fullständiga aktiveringen av T-celler kräver minst två signaler från antigenpresenterande celler. Interaktionen mellan CD28 på T-celler och CD80 eller CD 86 på antigenpresenterande celler är ett viktigt steg i den kostimulatoriska signaltransduktionen.

Orencia är en immunmodulator som är avsedd att avbryta den kontinuerliga cykeln för T -cellaktivering. I USA har Orencia godkänts för tre indikationer: (1) för behandling av måttlig till svårt aktiv reumatoid artrit (RA) vuxna patienter; (2) för behandling av måttlig till svår aktivitet 2 år och äldre patienter med polyartikulär juvenil idiopatisk artrit (pJIA); (3) för behandling av vuxna patienter med aktiv psoriasisartrit (PsA). När det gäller medicinering rekommenderas det inte att använda Orencia tillsammans med andra effektiva immunsuppressiva medel, till exempel: biologiska sjukdomsmodifierade anti-reumatiska läkemedel (bDMARD), JAK-hämmare.

På fastlandet i Kina utvecklades Orencia (abatacept-injektion) i samarbete med Simcere och Bristol-Myers Squibb (BMS). Den 9 augusti 2020 höll Orencia framgångsrikt ett lanseringsevenemang, som också markerade den officiella inträdet av produkten i kommersiell cirkulation på fastlandet Kina. Som den första och enda godkända T -cellselektiva kostimulatoriska immunmodulatorn inom reumatoid artrit i världen kommer hela listan över Enrico® på fastlandet Kina att gynna den inhemska 6 miljoner reumatoid artrit som ökar år för år patient.