EU CHMP rekommenderar godkännande av Zejula (niraparib) första linjens underhållsbehandling, oavsett biomarkör, har listats i Kina

GlaxoSmithKline (GSK) meddelade nyligen att Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) Kommittén för humanläkemedel (CHMP) har utfärdat en positiv översyn som tyder på godkännande av riktade anticancer läkemedel Zejula (niraparib) som en första linjens underhåll Terapeutiska läkemedel som används för att behandla patienter med avancerad äggstockscancer som svarar på platina-innehållande kemoterapi, oavsett deras biomarkör status.

CHMP:s yttrande är det sista steget i processen för godkännande för försäljning innan det godkänns av Europeiska kommissionen (EG). Nu kommer CHMP:s yttranden att överlämnas till EG för granskning, som vanligtvis antar CHMP:s yttranden och fattar ett slutligt omprövningsbeslut inom 2 månader. Om det godkänns kommer Zejula att bli EU:s första parp-hämmare för första linjens underhållsbehandling hos patienter med avancerad äggstockscancer som svarar på platinainnehållande kemoterapi.

I slutet av april i år, Zejula godkändes av amerikanska FDA som en enda-agent underhållsbehandling för avancerad äggstockscancer (inklusive epitelial äggstockscancer, äggledare cancer, och primär peritoneal cancer) som har fullständig eller partiell eftergift till första linjens platina-innehållande kemoterapi Kvinnliga patienter, oavsett biomarkör status. Detta godkännande är ett stort framsteg vid behandling av äggstockscancer. För innan dess var endast 20% av patienterna med äggstockscancer, det vill säga patienter med BRCA-mutationer (BRCAm), berättigade att använda PARP-hämmare som monoterapi vid första linjens underhållsbehandling.

Kliniska data visar att i hela studiepopulationen (oavsett biomarkörstatus), BRCA-mutationspopulation, homolog rekombinationsdefekt (HRD-positiv) BRCA normal population, och homolog rekombination normal (HRD negativ) population, jämfört med placebo, Zejula första linjens underhållsbehandling minskar risken för sjukdomsprogression eller död med 38%, 60%, 50%, och 32%, respektive.

Tillämpningen av Zejula som en enagents förstahandsunderhållsbehandling för avancerad äggstockscancer baseras på resultaten från fas III PRIMA-studien (ENGOT-OV26/GOG-3012). I denna studie, avancerade (steg III eller IV) patienter som hade eftergift efter att ha fått första linjens platina-innehållande kemoterapi tilldelades slumpmässigt att få Zejula eller placebo underhållsbehandling vid en 2: 1 ratio. Det primära effektmåttet är progressionsfri överlevnad (PFS). Individualiserad Zejula initial behandling ingick i studien: patienter med en kroppsvikt vid studiestart<77 kg="" and/or="" platelet="" count=""><150k l,="" the="" initial="" dose="" was="" 200="" mg="" once="" a="" day;="" the="" starting="" dose="" for="" all="" other="" patients="" was="" 300="" mg="" once="" a="">

Resultaten visade att studien nådde det primära effektmåttet: i hela studiepatientpopulationen (oavsett biomarkörstatus) minskade Zejula signifikant risken för sjukdomsprogression eller dödsfall med 38% jämfört med placebo när det användes för underhållsbehandling i första ledet (HR= 0, 62, 95%CI: 0,50-0,75, p<0.001). importantly,="" both="" the="" homologous="" recombination="" defective="" (hrd="" positive)="" and="" homologous="" recombination="" normal="" (hrd="" negative)="" subgroups="" showed="" clinically="" significant="" and="" statistically="" significant="" benefits.="" these="" results="" are="" driven="" by="" a="" reduction="" in="" the="" risk="" of="" clinically="" significant="" disease="" progression:="" brca="" mutant="" tumors="" (risk="" reduction="" 60%,="" hr="0.40," 95%="" ci:="" 0.27-0.62,=""><0.001), homologous="" recombination="" defects="" (hrd="" positive)="" brca="" wild-type="" tumors="" (50%="" risk="" reduction,="" hr="0.50[95%CI:0.30–0.83]," p="0.006)," homologous="" recombination="" normal="" (hrd="" negative)="" tumors="" (risk="" reduction="" 32%,="" hr="0.68[95%CI" =0.49–0.94],="" p="">

I interimsanalysen av total överlevnad (OS) visade Zejula också en uppmuntrande förbättringstrend för OS jämfört med placebo. Den förplanerade OS-interimsanalysen visade fördelar för Zejula i hela studiepopulationen (HR 0,70; 95 % KI: 0,44–1,11). I undergruppen för HR-brist överlevde 91 procent av patienterna som behandlades med Zejula 24 månaders behandling, och 85 procent av patienterna som behandlades med placebo (HR=0, 61; 95%KI: 0, 27-1, 40). Dessa uppgifter är ännu inte mogna, och deras betydelse är ännu inte helt klarlagd. OS interimanalys visade också att i undergruppen med adekvat HR överlevde 81% av patienterna som behandlades med Zejula vid 24 månaders behandling och 59% av patienterna som behandlades med placebo (HR=0, 51; 95%CI: 0,27-0, 97) .

Säkerhetsprofilen som visas i denna studie är omöjlig att skilja från Zejulas kända säkerhetsprofil. De vanligaste biverkningarna av grad 3 eller högre i Zejula inkluderade anemi (31%), trombocytopeni (29%), och neutropeni (13%). Genomförandet av individualiserad doseringsregimer baserat på kroppsvikt och/eller trombocytantal kan minska förekomsten av biverkningar (TEAE) i hematologi terapi. Inga nya säkerhetssignaler hittades. Resultaten av validerade patientrapporter visade att livskvaliteten i behandlingsgruppen för Zejula och placebogruppen var likartad.

Globalt, äggstockscancer är den åttonde vanligaste orsaken till dödsfall i cancer bland kvinnor. I USA och Europa, cirka 22.000 och 65.000 kvinnor diagnostiseras med äggstockscancer varje år. Även om första linjens platinainnehållande kemoterapi har en hög svarsfrekvens, kommer cirka 85% av patienterna att uppleva att sjukdomen återkommer. När återkommande, det är svårt att bota, och tidsintervallet mellan varje återkommande förkortas.

Prima-studien inkluderade patienter som visade behandlingssvar på första linjens platinainnehållande kemoterapi, inklusive de som löper hög risk för sjukdomsprogression. Detta är en befolkning med höga otillfredsställda medicinska behov och underrepresentation i tidigare första linjens äggstockscancer studier. Studien är en milstolpe studie. Uppgifterna visar vikten av Zejiulas första linjens underhållsbehandling och dess kliniska fördelar för kvinnor med äggstockscancer. Zejula single-agent första linjens underhållsbehandling efter operation och första linjens platina-innehållande kemoterapi kommer att ge patienterna ett viktigt nytt behandlingsalternativ, och det kan vara grundläggande för behandling av äggstockscancer.

Den aktiva farmaceutiska ingrediensen i Zejula är niraparib, som är en oral liten molekyl poly ADP ribose polymeras (PARP) hämmare som kan dra nytta av defekter i DNA reparation väg att företrädesvis döda cancerceller. Detta verkningssätt ger läkemedelsbehandlingen Potentialen för ett brett spektrum av tumörtyper med DNA-reparationsdefekter. PARP är associerad med ett brett spektrum av tumörtyper, särskilt bröst- och äggstockscancer. Zejula utvecklades av Tesaro, som förvärvades av GlaxoSmithKline i december 2018 för 5,1 miljarder USD (cirka 4 miljarder pund). I slutet av september 2016 nådde Zai Lab ett licensavtal med Tesaro, som tillåter rättigheterna för Zejula i Kina, Hongkong och Macau.

Zejula godkändes för marknadsföring i mars 2017. De för närvarande godkända indikationerna inkluderar: (1) För underhåll av patienter med återkommande epitelcancer, äggledarcancer, eller primär peritoneal cancer som helt eller delvis eftergift av platina-innehållande kemoterapi behandling. (2) Används för avancerad äggstockscancer, äggledarcancer eller primär peritoneum som har fått 3 eller fler kemoterapiregimer tidigare och vars cancer är relaterad till den positiva statusen för homolog rekombinationsdefekt (HRD) definierad i ett av följande 2 tillstånd Behandling av cancerpatienter: (a) skadliga eller misstänkta skadliga BRCA-mutationer; b) Genomostabilitet (GIS) och sjukdomen framskred mer än 6 månader efter att ha svarat på den sista platinahaltiga kemoterapin.

I Hongkong och Macau, Kina, godkändes Zejula (niraparib) för notering i oktober 2018 och juni 2019. I Kina godkände National Medical Products Administration (NMPA) Zejula (niraparib) den 27 december 2019. Läkemedels indikationerna är: för återkommande epitelial äggstockscancer och äggledare som har en fullständig eller partiell eftergift av platina-innehållande kemoterapi Underhållsbehandling för vuxna patienter med cancer eller primär peritoneal cancer.