Europeiska unionen godkänner C-typ Natriuretic Peptid Analog Voxzogo (vosoritide): Det kan lösa den underliggande orsaken till sjukdomen!

BioMarin Pharmaceuticals meddelade nyligen att Europeiska kommissionen (EG) har godkänt Voxzogo (vosoritide), en en gång dagligen injektion av C-typ natriuretisk peptid (CNP) analog för behandling av barn från 2 år till slutna tillväxtplattor Achondroplasi (akondroplasi). Stängning av tillväxtplattan sker efter puberteten, när den slutliga vuxna höjden uppnås. Akondroplasi är den vanligaste oproportionerliga korta resningen hos människor. För närvarande granskas vosoritide också av amerikanska FDA, och måldatumet för Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) är den 20 november 2021. Tidigare beviljades vosoritide Orphan Drug Designation (ODD) för behandling av akondroplasi i USA och Europeiska unionen.

Det är värt att nämna att Voxzogo är det första läkemedlet som godkänts i Europa för behandling av akondroplasi. Läkemedlet kan behandla grundorsaken till sjukdomen, representerar ett stort medicinskt genombrott och har potential att ha en meningsfull inverkan på patienternas liv.

Den aktiva farmaceutiska ingrediensen i Voxzogo är vosoritid, som är en modifierad C-typ natriuretisk peptid (CNP), som främjar bildandet av endokondralben genom att nedreglera fibroblasttillväxtfaktorreceptor 3 (FGFR3) signaler och riktar sig direkt mot broskutveckling Den inre patofysiologin för otillräcklighet.

EU-godkännandet baseras på data från det kliniska utvecklingsprojektet vosoritide, inklusive resultat från en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 3-studie. Resultaten av denna fas 3-studie stöds ytterligare av de långsiktiga säkerhets- och effektdata från den pågående öppna fas 2-förlängningsstudien, som visar att: att få vosoritidbehandling under den 5-åriga (60 månader) observationsperioden med aktuella data För barn med akondroplasi fortsätter tillväxttakten att vara högre än patientens baslinjenivå och högre än den förväntade årliga tillväxttakten för obehandlade barn med akondroplasi. Dessutom fortskridit benåldern normalt, och ingen acceleration av benåldern observerades, vilket tyder på att vosoritide inte minskade den totala varaktigheten av tillväxtfasen.

Datapaketet innehåller också resultaten av en randomiserad dubbelblind fas 2-studie som genomförs på spädbarn och småbarn, omfattande farmakokinetiska data och biomarkördata samt preliminära tillväxtdata för patienter i åldersgruppen 2-5 år. Data från SENTINEL-studiepatienter visade att hos patienter i åldern 2-5 år, efter 2 års vosoritidbehandling, finns det en positiv effekt på tillväxten. Dessutom innehåller datapaketet också 3 faser av utökad forskning och omfattande naturhistoriska data.

Mekanism för vosoritides verkan

Akondroplasi är den vanligaste oproportionerliga korta resningen hos människor. Det kännetecknas av långsam endochondral benbildning, vilket leder till oproportionerlig korthet och strukturella störningar i de långa benen, ryggraden, ansiktet och skallen basen. Detta tillstånd orsakas av mutationer i fibroblast tillväxtfaktor receptor 3 genen (FGFR3), som är en negativ regulator av bentillväxt.

Förutom oproportionerligt kort resning kan patienter med akondroplasi uppleva allvarliga hälsokomplikationer, inklusive foramenkomprimering, sömnapné, böjda ben, ansiktshyplikation, permanenta nedre ryggsvängningar, spinal stenos och repetitiva öron. Infektionsavdelningen. Några av dessa komplikationer kan leda till behov av invasiv kirurgi, såsom ryggmärg dekomprimering och uträtning av böjda ben. Dessutom har studier visat att dödligheten ökar för alla åldersgrupper.

Mer än 80% av föräldrarna till barn med akondroplasi är av medelstor storlek, och sjukdomen orsakas av spontana genetiska mutationer. Den globala förekomsten av akondroplasi är ungefär en av 25 000 levande födda.

Vosoritide är en C-typ natriuretisk peptid (CNP) analog härledd från naturliga mänskliga peptider och är en effektiv stimulator av endochondral benbildning. Naturlig mänsklig peptid är en positiv regulator för bentillväxt. Vosoritide binder till specifika receptorer och initierar intracellulära signaler som hämmar den överaktiva FGFR3-vägen.

För närvarande utvärderas vosoritide för barn vars tillväxtplatta fortfarande är "öppen", vanligtvis barn under 18 år, och dessa patienter står för cirka 25% av patienterna med akondroplasi. I Förenta staterna, Europa, Latinamerika, Mellanöstern och större delen av Asien och Stillahavsområdet finns det för närvarande inget godkännande för läkemedel för behandling av akondroplasi.