Europeiska unionen godkänner Xeljanz (tofacitinib): Behandling av 2 undertyper av ungdomsidiopatisk artrit (JIA)!

Pfizer meddelade nyligen att Europeiska kommissionen (EC) har godkänt den orala JAK-hämmaren Xeljanz (tofacitinib) för användning till barn och ungdomar ≥2 år som har otillräckligt svar på tidigare sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARD). Aktiv polyartikulär juvenil idiopatisk artrit (pcJIA) och ung psoriasisartrit (PsA). Godkännandet inkluderar 2 doseringsformer av Xeljanz, en är en tablett och den andra är en oral lösning, administrerad enligt kroppsvikt.

Det är värt att nämna att Xeljanz är den första och enda JAK -hämmaren som är godkänd för behandling av polyartikulär JIA och ung PsA i Europa. Läkemedlet har godkänts för fyra indikationer i EU och är alla JAK -hämmare. De vanligaste är: (1) Vuxna patienter med måttlig till svår aktiv reumatoid artrit (RA); (2) Vuxna patienter med aktiv psoriasisartrit (PsA); (3) måttlig till svår aktivitet Vuxna patienter med ulcerös kolit (UC); (3) Patienter med aktiv polyartikulär juvenil idiopatisk artrit (pcJIA) och ungdomlig PsA i åldern 2 år och äldre.

Dessutom har EU-kommissionen (EC) också godkänt Xeljanz 11 mg tabletter en gång dagligen för behandling av vuxna patienter med aktiv PsA som är otillräckliga eller intoleranta mot metotrexat (MTX) eller andra DMARD. Denna behandling en gång dagligen är ett alternativ till den för närvarande godkända Xeljanz 5 mg behandling två gånger dagligen av PsA.

I USA godkändes Xeljanz i september 2020. Det är den första och enda JAK -hämmaren som är godkänd för behandling av pcJIA. Godkännandet innehåller 2 doseringsformer av Xeljanz, en är tablett och den andra är oral Lösningen administreras enligt kroppsvikt.

Ana Paula Carvalho, regional ordförande för Pfizers internationella utvecklade marknad för inflammation och immunologi, sa: ”Många patienter med polyartikulär juvenil idiopatisk artrit (pcJIA) och juvenil psoriasisartrit (PsA) kräver injektioner under behandlingen. Eller infusion, detta är en utmaning för dessa barn och deras vårdgivare. När Pfizer fortsätter att främja den vetenskapliga forskningen och förståelsen av Xeljanz och andra läkemedel, är vi hedrade att tillhandahålla dessa nya alternativ i Europeiska unionen. Xeljanz finns redan på flera platser runt om i världen Forskning har genomförts i mer än 50 kliniska prövningar i kliniska projekt."

JIA är en kronisk inflammatorisk sjukdom med okänd etiologi, definierad som artrit som börjar före 16 års ålder och varar i minst 6 veckor. Polyartikulär JIA och juvenil PsA är undertyper av JIA. Den flerartikulära JIA-subtypen kännetecknas av artrit i 5 eller fler leder, vilket påverkar de små lederna i händer och fötter, och de stora lederna som knän, höfter och anklar. Patienter med unga typer av PsA har ledsymtom och fjällande hudutslag. Det uppskattas att JIA drabbar cirka 60 000 barn i Europa.

Vuxen PsA är en kronisk, immunförmedlad inflammatorisk sjukdom som kan inkludera inflammation i omgivande leder, senor eller hud. PsA kan inkludera olika symptom som ledvärk och stelhet, svullnad av tårna och/eller fingrarna och minskat rörelseområde.

Godkännandet av indikationer för pcJIA och ungdoms PsA baseras på resultaten av en nyckelfas 3 -klinisk studie som utförts på patienter med pcJIA och andra JIA -undertyper (inklusive ungdomlig PsA). Studien omfattade 2 behandlingsperioder: en öppen 18-veckors, inledningsperiod (inklusive 225 patienter), följt av en 26-veckors dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad, karenstid (inklusive 173 patienter) och total cykel i 44 veckor. Studien utvärderade effekten och säkerheten för Xeljanz som en 5 mg tablett eller som en 1 mg/ml oral lösning (oral lösning för patienter med en kroppsvikt på< 40="" kg)="" två="" gånger="" om="" dagen,="" liksom="" patientens="" preferens="">

Resultaten visade att studien nådde den primära slutpunkten: bland patienter som uppnådde JIA ACR30-remission i slutet av inledningsperioden, vecka 44, jämfört med placebogruppen (55%, n/N=47/85), Xeljanz -gruppen (31 %, n/N=27/88) Andelen patienter med sjukdomsblussningar (akuta exacerbationer) minskade statistiskt signifikant (p=0,0007). Effekten av ungdomliga PsA -subtypspatienter är densamma som för pcJIA -patienter. I denna studie definierades sjukdomsfläckar som: efter randomisering försämrades minst 3 av de 6 variablerna i JIA ACR -kärnsatsen ≥30%och ingen av de återstående JIA -kärnremissionsvariablerna förbättrades ≥30%. Sammantaget överensstämmer typerna av biverkningar hos pcJIA -patienter och unga PsA -patienter med de kända säkerhetsegenskaperna hos Xeljanz.

Tofacitinib verkningsmekanism: hämning av JAK (bild från dokument PMID: 24883332)

Den aktiva farmaceutiska ingrediensen i Xeljanz är tofacitinib, som är en oral JAK -hämmare som selektivt kan hämma JAK -kinas och blockera JAK/STAT -vägen, som är en signaltransduktionsväg stimulerad av cytokiner och deltar i cellproliferation. , Differentiering, apoptos och immunreglering och många andra viktiga biologiska processer.