Den första fasen 3 Nuclear Export Inhibitor Xpovio har en betydande effekt, och Antengene införs till Kina!

Karyopharm Therapeutics, en Antengene partner, tillkännagav nyligen de positiva top-line resultaten av fas 3 delen av randomiserade, dubbelblinda, placebo-kontrollerade, crossover SEAL studie vid Connective Tissue Oncology Society 2020 årsmöte (CTOS 2020). Studien genomfördes på patienter med avancerad unresectable dedifferentierad liposarkom som tidigare hade fått minst två behandlingsmetoder, och utvärderade effekten och säkerheten av Xpovio (selinexor) som monoterapi jämfört med placebo. Resultaten visade att studien nådde det primära effektmåttet, och Xpovio signifikant förlängde progressionsfri överlevnad (PFS) jämfört med placebo.

Resultaten av SEAL-studien markerade de första positiva kliniska data i slutet av stadiet av Xpovio i solida tumörer, vilket belyser den betydande utvecklingen av läkemedlets framtida potential i andra solida tumör indikationer. Baserat på resultaten av studien, Karyopharm planerar att lämna in en ny läkemedelsansökan (NDA) till den amerikanska FDA under första kvartalet 2021, söker godkännande för Xpovio att behandla patienter med dedifferentierade liposarcoma. Om det godkänns, xpovio kommer att bli den första muntliga icke-kemoterapeutiska läkemedel för behandling av dedifferentierade liposarcoma. De uppmuntrande uppgifterna från SEAL-forskningen ger också ytterligare teoretisk grund för att främja Xpovios kliniska utveckling i andra fasta tumörindikationer, inklusive livmodercancer, glioblastom, lungcancer och andra som för närvarande genomgår klinisk forskningscancer.

De specifika data som släpptes vid CTOS 2020-mötet visade att medianvärdet för PFS i XPovio-gruppen var 2,83 månader, och att i placebogruppen var 2,07 månader (HR=0, 70; p=0,023). Dessa data visar att Xpovio-behandlingen minskar risken för sjukdomsprogression eller dödsfall med 30 % jämfört med placebo. Den uppskattade överlevnaden för progressionsfri (PFS) på 6 månader var 23,9 % i XPovio-gruppen och 13,9 % i placebogruppen; den uppskattade PFS-överlevnaden på 12 månader var 8,4 % i XPovio-gruppen och 2 % i placebogruppen. 7,5% av patienterna i Xpovio-gruppen hade en sjukdomsbörda (mätt med storleken på mållesionen) reducerad med ≥15%, och inga patienter i placebogruppen nådde denna nivå.

Studien gjorde att patienter som tog placebo och hade objektiv sjukdomsprogression kunde överföras till behandlingsgruppen i Xpovio. Jämfört med dem som kom in i placebogruppen från studiens början och aldrig överfördes till behandlingsgruppen i Xpovio, medianvärdet för total överlevnad (OS) för patienter som behandlades med Xpovio visade en förbättringstrend: patienter som fick Xpovio, median Den totala överlevnaden (OS) var 9,99 månader, medan median-OS för patienter som aldrig hade fått Xpovio-behandling var 9, 07 månader (HR=0, 69; p=0, 122).

I denna studie är säkerheten för Xpovio förenlig med tidigare kliniska studier. Jämfört med kliniska studier för behandling av patienter med multipelt myelom och diffust stort B- cellslymfom (DLBCL) förs färre blodsjukdomar och infektiösa biverkningar. I studien var de vanligaste behandlingsrelaterade biverkningarna (AE) cytopenier och gastrointestinala och fysiska symtom. De flesta oönskade händelser kan kontrolleras genom dosjustering och/eller standard stödjande vård. De vanligaste icke-blodsjukdomar behandlingsrelaterade oönskade händelserna var illamående (81 %), aptitlöshet (60 %), trötthet (51 %) och kräkningar (49 %), främst grad 1- och 2-händelser. De vanligaste behandlingsrelaterade biverkningarna av grad 3 och 4 var anemi (19 %), hyponatremi (11 %), trombocytopeni (10 %) och trötthet (10 %).

Mrinal M. Gounder, chefsutredare av SEAL studien och behandlande läkare vid Sloan Kettering Cancer Center Sarcoma Service and Development Treatment Service Center, sade: "Dedifferentiated liposarcoma är en särskilt aggressiv tumör som förekommer i mänsklig fettvävnad. det är associerat med en hög takt av metastasering, återkommande och dödlighet. Tyvärr finns det få effektiva behandlingsalternativ för patienter med avancerad sjukdom. De data som presenterades vid CTOS 2020-mötet visade att jämfört med placebogruppen har medianantalet patienter som behandlades med Xpovio inte var någon progressiv överlevnad (PFS) statistiskt signifikant förbättrats. För dessa patienter är förlängning av PFS ett viktigt kliniskt mål, eftersom den snabba utvecklingen av denna sjukdom ofta översätts till tidig död."

Dr Sharon Shacham, VD och Chief Scientific Officer i Karyopharm, sade: "Vi är glada att dela med dig de viktiga resultaten av SEAL fas 3 del av studien. Detta är den första, avancerade kliniska data av Xpovio i solid tumör indikationer. Vi tror att dessa data är kraftfulla. Detta stöder vårt mål att utveckla Xpovio två gånger i veckan som en effektiv, bekväm och roman muntlig terapi för att förlänga progressionsfri överlevnad (PFS) av patienter med avancerad unresectable dedifferentierad liposarcoma. Vi granskar dessa data jag är särskilt upphetsad eftersom Xpovio är den första orala terapi för att visa aktivitet hos patienter med tidigare behandlade liposarcoma. Vi ser fram emot att lämna in en ny läkemedelsansökan till US Food and Drug Administration (FDA) under första kvartalet 2021 (NDA), som söker godkännande för Xpovio för att behandla patienter i SEAL-studien. Om det godkänns kommer Xpovio att bli det första orala icke-kemoterapeutiska läkemedlet som används för att behandla patienter med dedifferentierat liposarkom."

Xpovio är en förstklassig, selektiv kärnexporthämmare (SINE). I augusti 2018 nådde Deqi Pharmaceutical och Karyopharm Therapeutics ett strategiskt samarbete för att tillsammans utveckla 4 innovativa orala läkemedel, inklusive 3 SINE XPO1-antagonister Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor och en PAK4 och NAMPT dubbelmålshämmare KPT -9274. I januari 2019 fick ATG-010 (Xpovio) kliniskt godkännande i Kina för behandling av eldfasta och recidulerade multipelt myelom. Detta läkemedel är också den första selektiva nukleära exporthämmaren som utvecklats på den kinesiska marknaden för multipelt myelom (SINE).

Xpovios aktiva farmaceutiska ingrediens är selinexor, som är en banbrytande, oral, selektiv nukleär exporthämmare (SINE) förening som binder till och hämmar nukleära export protein XPO1 (även känd som CRM1), vilket resulterar i tumör suppressor protein i kärnan Ackumulation, som kommer att starta om och förstärka deras tumör suppressor funktion, vilket leder till selektiv apoptos av cancerceller utan betydande inverkan på normala celler.

I USA är Xpovio har godkänts av FDA för 2 tumör indikationer för behandling av femfaldigt eldfasta multipelt myelom (MM) och recidifikat eller refraktär diffusa stora B-cells lymfom (DLBCL), specifikt: ( 1) Kombinerat med dexametason, används för återfall som har fått minst 4 terapier i det förflutna och är refraktär till minst 2 proteasome hämmare (PI) , minst 2 immunsuppressiva medel (IMiD), och en anti-CD38 monoklonal antikropp Patienter med refraktär multipelt myelom (RRMM). (2) För behandling av vuxna patienter med recidulerad eller eldfast DLBCL som har fått minst 2 systemiska behandlingsmetoder, inklusive DLCBL orsakad av follikulärt lymfom (FL).

Det är värt att nämna att Xpovio är den första och enda nukleära export hämmare (SINE) som godkänts av FDA. Detta läkemedel är också det första godkända läkemedlet för det nya målet för myelom (XPO1) sedan 2015. Dessutom är Xpovio för närvarande den enda orala terapi med enstaka medel som godkänts för behandling av recidiverade eller eldfasta DLBCL.

För närvarande, Xpovios kompletterande nya läkemedelsansökan (sNDA) för andra linjens behandling av multipelt myelom är under granskning av den amerikanska FDA. Om det godkänns kommer Xpovio att ge ett viktigt komplement till behandlingsmodellen för patienter med recide eller eldfast MM. För närvarande är Karyopharm utvärderar potentialen hos selinexor att behandla en serie av blodsjukdomar maligniteter och solida tumörer i flera mitten till sena kliniska studier, inklusive multipelt myelom (MM), diffusa stora B-cells lymfom (DLBCL), liposarcoma (SEAL) Research), livmodercancer, återkommande glioblastoma.