Listningsansökan av Pemigatinib accepterades av den statliga food and drug administrationen!

Innovent Biologics meddelade nyligen att National Medical Products Administration (NMPA) officiellt har accepterat den nya läkemedelslistan för fibroblasttillväxtfaktorreceptor (FGFR) 1/2/3-hämmarepemigatinib (pemigatinib)Tabletter (engelskt varumärke: Pemazyre) Ansökan (NDA): För behandling av vuxna patienter med avancerad, metastaserad eller oskig kolangiokarcinom som tidigare har fått minst en systemisk behandling och bekräftat förekomsten av FGFR2 fusion eller omorganisering.

Pemigatinib är en selektiv FGFR receptor tyrosin kinashämmare, som utvecklades gemensamt av Incyte och Innovent. Innovent ansvarar för kommersialiseringen av Greater China (Fastlandet, Hong Kong, Macao, Taiwan). Den 21 juni 2021 godkändes pemigatinib på taiwanesiska marknaden. Detta är den första lilla molekylprodukten som godkänts av Cinda.

Pemigatinib NDA-inlämningen baseras på resultaten av en öppen fas 2-studie med en arm och flera center (CIBI375A201, NCT04256980). Studien utfördes på försökspersoner med lokalt avancerad, återkommande eller metastaserad cholangiocarcinom som tidigare hade misslyckats med åtminstone första linjens systemiska behandling, åtföljd av fusion eller omorganisering av FGFR2, och var oselig för att utvärdera effekten och säkerheten hospemigatinib (pemigatinib). Denna forskning är ett överbryggande test av FIGHT-202-forskningen (INCB 54828-202, NCT02924376) som utförs utomlands. De primära effektmåtten i de två studierna baserades på den objektiva svarsfrekvens (ORR) som utvärderats av Independent Imaging Committee (IRRC) enligt standarden för solid tumörutvärdering V1.1.

Totalt 108 patienter med cholangiocarcinom inkluderades i FIGHT- 202-studien och fick pemigatinib 13, 5 mg oralt. Resultaten visade att pemigatinib behandling visade hållbara tumör eftergift. Orr bekräftade baserat på IRRC-bedömningen var 37% (n =40; 95%CI: 27,9%, 46,9%), inklusive 4 fall av fullständig eftergift (CR=3, 7%) och 36 fall av partiell eftergift (PR=33,3%), median Varaktigheten av eftergift (DOR) var 8, 1 månader (95%CI: 5, 7, 13, 1), median progression-fria överlevnad (PFS) var 7,0 månader (95%CI: 6, 1, 10,5) och medianöverlevnaden (OS) I 17,5 månader (95%KI: 14,4, 22,9). Totalt ingick 147 försökspersoner i säkerhetsanalysen. Resultaten visade att pemigatinib tolererades väl. Den vanligaste biverkningen var hyperfosfatemi, med en incidens på 58, 5%. CIBI375A201-studien, som den inhemska överbryggande delen av FIGHT-202-studien, har nått den fördefinierade huvudforskningsslutpunkten för kommunikation med kinesiska tillsynsmyndigheter.

Pemazyre-pemigatinib (pemazyre-pemigatinib)

Cholangiocarcinoma (CCA) är en elakartad tumör som härstammar från galla kanal epitelceller. Det kan delas in i två kategorier: intrahepatic cholangiocarcinoma (iCCA) och extrahepatic cholangiocarcinoma (eCCA) enligt platsen för förekomst. Under de senaste åren har förekomsten av cholangiocarcinom ökat år för år, och kirurgi är den enda behandlingen med botande potential. De flesta patienter med cholangiocarcinom är dock orörliga tumörer eller har metastaser när de först diagnostiseras, och har förlorat möjligheten till radikal kirurgi. För patienter med orörlig, metastaserad eller återkommande cholangiocarcinom efter operationen är första linjens standardbehandling cisplatin kombinerad med gemcitabin, som har dålig effekt och en total överlevnadstid på mindre än 1 år.

FGFR genmutationer finns i många typer av mänskliga tumörer, främst genom FGFR genförstärkning, mutation, kromosomal flyttning och ligand-beroende aktivering av FGFR signal avvikelser. Fibroblast tillväxtfaktor receptor signalering främjar utvecklingen av maligna tumörer genom att främja tumör cell spridning, överlevnad, migration och angiogenes. Tidiga kliniska forskningsresultat av selektiva FGFR-hämmare inklusive pemigatinib visade att denna klass av läkemedel har acceptabel säkerhet och har preliminära tecken på klinisk nytta hos patienter med FGF/FGFR-varianter.

pemigatinib (pemigatinib)är en potent och selektiv oral hämmare som riktar sig mot FGFR subtyp 1/2/3. Pemazyre (pemigatinib) godkändes av USA i april 2020 och godkändes av Japan och EU i mars 2021. Det är värt att nämna att Pemazyre är den första riktade behandlingen för cholangiocarcinom som godkänts av Förenta staterna, Japan och Europeiska unionen. Läkemedlet kan blockera tillväxt och spridning av tumörceller genom att blockera FGFR2 i tumörceller. Eftersom cholangiocarcinom är en förödande cancer med allvarliga icke tillgodosedda medicinska behov, har Pemazyre tidigare beviljats särläkemedelsstatus, genombrottsläkemedelstatus, prioritetsgranskningsstatus och accelererad utvärdering.

Molekylär struktur av Truseltiq-infigratinib

När det gäller nya läkemedel mot cholangiocarcinom påskyndade den amerikanska FDA i maj 2021 godkännandet av en annan FGFR-kinashämmare, Truseltiq (infigratinib), för behandling av tidigare behandlad lokalt avancerad eller metastaserad cholangiocarcinom (CCA) som bär FGFR2 fusion eller omorganisering. )patient. Truseltiq är en oral, ATP-konkurrenskraftig, selektiv FGFR tyrosinkinashämmare.

Kliniska fas 2-resultat visade att hos patienter med avancerad CCA som tidigare hade fått minst en behandling var den objektiva svarsfrekvensen (ORR) för Truseltiq- behandlingen 23% (95% KI: 16- 32%) och medianvaraktig svarstiden (DoR) 5, 0 månader (95% KI: 3, 7- 9, 3 månader).

I Regionen Storkinesiska Kina erhöll LianBio onkologilicensen för infigratinib baserat på den strategiska alliansen som etablerades med BridgeBio i augusti 2020, och ansvarar för de kliniska prövningarna av läkemedlet i Greater China-regionen (Fastlandskina, Hong Kong, Macau) Utveckling, registreringsansökan och framtida affärsverksamhet.

derazantinib-futibatinib

Dessutom utvecklar Lunsheng Pharmaceutical också en oral pan-FGFR-hämmare derazantinib. I en klinisk fas 1/2-studie av patienter med intrahepatisk cholangiocarcinom (iCCA) som innehåller FGFR2-genfusion var den objektiva svarsfrekvensen (ORR) för derazantinibbehandling 21% (nästan 3 gånger högre än standardkemoterapi) och sjukdomskontrollen ( DCR) var 74, 8% och medianprogressionen fri överlevnad (PFS) var 7, 8 månader. För närvarande genomför Basilea, en partner till Lunsheng Pharmaceutical, en liknande global registreringsstudie för andra linjens iCCA-patienter med FGFR2 fusionsgen i USA och Europa.

I maj i år tillkännagav Dapeng Pharmaceuticals resultaten av en klinisk fas 2-studie av den kovavistiska FGFR-hämmaren futibatinib: när det gäller lokalt avancerade eller metastaserade patienter som bär FGFR2 gen omorganisering (inklusive genfusion) och har fått minst en terapi misslyckande. Bland patienter med intrahepatiskt cholangiocarcinom (iCCA) nådde den objektiva svarsfrekvensen (ORR) av futibatinibbehandling 41, 7%. När det gäller sekundära effektmått var eftergiften varaktig, med en medianduration för eftergift (DOR) på 9, 72 månader, 72% av eftergifterna ≥ 6 månader och sjukdomsbekämpningsgraden (DCR) på 82,5%. Medianvärdet för progressionsfri överlevnad (PFS) var 9, 0 månader, medianöverlevnaden (OS) var 21, 7 månader och 72% av patienterna överlevde vid 12 månader.