Merck / Eisai Keytruda + Lenvima-programmet lämnar in en ansökan i Japan

Eisai och dess partner Merck& Co har nyligen meddelat att de har lämnat in en ansökan i Japan om att kombinera den orala multi-receptortyrosinkinashämmare Lenvima (generiskt namn: lenvatinib) med anti-PD-1-behandling Keytruda (generiskt namn: pembrolizumab) används i kombination för att behandla patienter med avancerad livmodercancer. Tidigare har Keytruda-programmet Lenvim + beviljats ​​Orphan Drug Designation (ODD) för behandling av livmodercancer av Japans hälso-, arbets- och välfärdsministerium (MHLW). Enligt detta system kommer denna ansökan att bli föremål för prioriterad granskning.

Det är värt att nämna att detta är den andra applikationen i Japan för" immun + riktad" kombinationsterapi Keytruda + Lenvima. I mars i år lämnade de två parterna in sin första ansökan i Japan om att använda Lenvim + Keytruda-programmet för förstahandsbehandling av patienter med avancerad njurcellscancer (RCC).

Det beräknas att mer än 417 000 nya fall av livmodercancer diagnostiseras över hela världen år 2020 och antalet dödsfall kommer att vara nära 97 000. I Japan finns det mer än 17 000 nya fall och mer än 3 000 dödsfall 2020. Endometriecancer är den vanligaste typen av livmodercancer. Man tror att mer än 90% av livmodercancer uppträder i endometrium. Patients överlevnadsgrad är i hög grad beroende av scenen vid diagnos. Den 5-åriga överlevnadsgraden för metastatisk sjukdom är 17% och prognosen är mycket dålig.

Tillämpningen av Keytruda + Lenvima-regimen för behandling av livmodercancer bygger på resultaten från nyckelfas 3 KEYNOTE-775 / Studie 309-studien (NCT03517449). Studien utfördes på patienter med avancerad endometriecancer (i Japan, avancerad endometriecancer) som hade fått minst en platininnehållande behandling. Resultaten visade att jämfört med kemoterapi (läkarnas val av doxorubicin eller paklitaxel) har Keytruda + Lenvima-regimen signifikant förbättrad total överlevnad (OS), progressionsfri överlevnad (PFS) och total responsfrekvens (ORR) .

De specifika uppgifterna är: i hela studiepopulationen, jämfört med kemoterapi, Keytruda + Lenvima-programmet: (1) Minskade risken för dödsfall med 38% och förlängde signifikant den totala överlevnaden (median OS: 18,3 månader vs. 11,4 månader), oavsett status för felaktig reparation; (2) Minskade risken för sjukdomsprogression eller dödsfall med 44% och förlängde signifikant progressionsfri överlevnad (median PFS: 7,2 månader vs. 3,8 månader); (3) Signifikant förbättrad total remission (ORR: 31,9% jämfört med 13,7%).

För närvarande passerar Merck och Eisai det kliniska LEAP-projektet och genomför 20 kliniska prövningar i 13 olika typer av tumörer, inklusive fas 3-studien LEAP-001, som är förstahandsbedömningen av patienter med avancerad endometriecancer. Data från detta projekt visar att kombinationen av Keytruda + Lenvima har visat en stark effekt i många typer av tumörer!

KEYNOTE-775 / Studie 309 är en multicenter, randomiserad, öppen fas 3-studie, utförd på patienter med avancerad endometriecancer som har fått minst en platinainnehållande behandling och utvärderade effekten och effektiviteten av Keytruda och Lenvima. säkerhet för kombinationsterapi. Studien registrerade 827 patienter, varav 697 patienter hade tumörer med hög icke-MSI-H (icke-MSI-H) eller normal mismatch-reparation (pMMR), och 130 patienter hade tumörer med hög mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) eller mismatch. reparationsfel (dMMR). I studien tilldelades patienter slumpmässigt i förhållandet 1: 1 och fick: (1) Keytruda (200 mg en gång var tredje vecka, intravenös [IV] -infusion) i 35 cykler (ungefär 2 år) och Lenvima (en gång om dagen) ) 20 mg, oralt); (2) Kemoterapi (läkares val [TPC]: Doxorubicin [60 mg / m2 IV] med en maximal kumulativ dos på 500 mg / m2 en gång var tredje vecka, eller paklitaxel [80 mg / m2 IV] under 28 dagar / cykel [Taxolbehandling en gång per vecka i 3 veckor, stopp i en vecka]).

Resultaten av studien tillkännagavs för första gången vid 52: e årsmötet för kvinnlig cancer för American Society of Gynecological Oncology (SGO) år 2021. Uppgifterna visade att studien nådde de dubbla primära slutpunkterna för total överlevnad (OS) och progressionsfri överlevnad (PFS). Och objektiv responsfrekvens (ORR) sekundär effektmått. Dessa positiva resultat observerades i den undergrupp för normal mismatchreparation (pMMR) och studiepopulationen intention-to-treat (ITT). ITT-populationen inkluderar pMMR- och dMMR-patienter med avancerad endometriecancer. Medianuppföljningstiden för både ITT-populationen och pMMR-undergruppen var 11,4 månader.

Lenvima + Keytruda-kombinationsterapi är en del av det strategiska samarbetet mellan Merck och Eisai Oncology. I mars 2018 undertecknade de två parterna ett samarbetsavtal på totalt 5,8 miljarder US-dollar för att utveckla ett enda läkemedel från Lenvima och en kombination med Keytruda för behandling av flera typer av tumörer.

Lenvima är en oral multi-receptortyrosinkinashämmare (RTK) -hämmare med ett nytt bindningssätt. Förutom att hämma tumörangiogenes, tumörprogression och tumörimmunmodifiering, andra proangiogena och onkogena signalvägarelaterade RTK: er (inklusive Förutom trombocyteriverad tillväxtfaktor (PDGF) -receptorer PDGFRa, KIT och RET) kan det också hämma vaskulär endotelväxtfaktor (VEGF) -receptorer (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) och fibroblasttillväxtfaktor (FGF) -receptorer (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kinasaktivitet.

Keytruda är en anti-PD-1 tumörimmunterapi som hjälper till att upptäcka och bekämpa tumörceller genom att förbättra förmågan hos det mänskliga immunsystemet. Keytruda är en humaniserad monoklonal antikropp som blockerar interaktionen mellan PD-1 och dess ligander PD-L1 och PD-L2 och därigenom aktiverar T-lymfocyter som kan påverka tumörceller och friska celler.

För närvarande genomför Merck och Eisai det kliniska utvecklingsprojektet LEAP (LEnvatinib och Pembrolizumab) i 13 olika typer av tumörer (endometriecancer, hepatocellulärt karcinom, melanom, icke-småcellig lungcancer, njurcellscancer, skivepitelcancer i huvud och nacke , urotelialt karcinom, kolangiokarcinom, kolorektal cancer, magcancer, glioblastom, äggstockscancer och trippel-negativ bröstcancer) fortsätter att studera Keytruda + Lenvima-kombinationen i 20 kliniska prövningar. Data från detta projekt visar att kombinationen av Keytruda + Lenvima har visat en stark effekt i många typer av tumörer!