Den andra fas III-studien av Sanclifi CD38 Antibody Sarclisa lyckades i förväg, Utmanande Johnson och Johnsons $ 3 miljarder Blockbuster Darzalex

Sanofi (Sanofi) meddelade nyligen att det har uppnått positiva resultat i en fas III IKEMA klinisk prövning utvärdera CD38 inriktning antikroppsläkemedel Sarclisa (isatuximab) för recidiverade och / eller eldfasta multipelt myelom (MM).

IKEMA (NCT03275285) är en randomiserad, multicenter, öppen fas III klinisk prövning inskrivning 302 patienter med recidenade och / eller eldfasta multipelt myelom (MM) i 69 kliniska centra i 16 länder. Denna patient hade tidigare fått 1-3 anti-myelom terapier. Under studien infunderades Sarclisa intravenöst vid en dos på 10 mg / kg, en gång i veckan i fyra veckor, och sedan infunderas en gång varannan vecka. Carfilzomib doserades på 20/56 mg / m2 två gånger i veckan. Standarddosen användes under behandlingen Dexametason. Det primära effektmåttet i IKEMA-studien är progressionsfri överlevnad (PFS). Sekundära effektmått inkluderar total svarsfrekvens (ORR), bra partiellt svar eller bättre svar (≥VGPR), minimal restsjukdom (MRD), fullständig svarsfrekvens (CR), total överlevnad (OS) och säkerhet.

Resultaten visade att studien i den första förplanerade halvtidsanalysen hade nått sitt primära effektmått. Enligt rekommendationerna från den oberoende dataövervakningskommittén (IDMC) tillkännages försöksresultaten i förväg: jämfört med standardvårdsregimen carfilzomib (Kyprolis®) + dexametason, Sarclisa + carfilzomib + dexametason tre läkemedel Protokollet avsevärt långvarig progressionsfri överlevnad (PFS), signifikant minskad risk för sjukdomsprogression eller död, och inga nya säkerhetssignaler hittades i studien.

Resultaten av rättegången kommer att tillkännages vid en kommande medicinsk konferens och kommer att ligga till grund för att lämna in lagstadgade ansökningar senare i år. John Reed, MD, Sanofi globala chef för forskning och utveckling, sade: "I denna fas III klinisk prövning, Sarclisa lades till carfilzomib och dexametason standard vård regimer, och resultaten tydligt anges en betydande risk för sjukdomsprogression eller död Minskas. Detta är Sarclisa s andra positiva fas III-studie och ytterligare stöder potentialen hos vårt läkemedel för att förbättra prognosen för patienter med recidiverade multipelt myelom. "

Multipelt myelom (MM) är den näst vanligaste blodcancer, med mer än 138.000 nydiagnostiserade fall över hela världen varje år. I Europa diagnostiseras 39 000 fall varje år. i USA diagnostiseras 32 000 fall varje år. Trots de tillgängliga behandlingarna är MM fortfarande en obotlig malign tumör och är associerad med en allvarlig börda för patienterna. Eftersom MM inte kan botas, de flesta patienter kommer så småningom återfall och inte längre svara på de för närvarande tillgängliga terapier.

Sarclisa aktiva farmaceutiska ingrediensen isatuximab är en IgG1 chimär monoklonal antikropp som riktar specifika epitopes på CD38-receptorn av plasmaceller och kan utlösa en mängd unika verkningsmekanismer, inklusive främjande av programmerad tumörcelldöd (apoptos) och immunitet Reglera aktivitet. CD38 uttrycks vid höga nivåer på flera myelom (MM) celler och är en cell yta receptor mål för antikroppsbehandling i MM och andra maligna tumörer. I USA och Europeiska unionen har isatuximab beviljats status som särläkemedel för behandling av reciditerat eller eldfast multipelt myelom (R / R MM). För närvarande utvärderar Sanofi också potentialen hos isatuximab vid behandling av andra hematologiska maligniteter och solida tumörer.

I mars i år, Sarclisa godkändes av den amerikanska FDA att kombinera pomalidomide och dexametason (pom-dex) för RRMM vuxna som tidigare har fått minst 2 behandlingar (inklusive lenalidomide och proteasomhämmare) patient. I slutet av mars i år fick Sarclisas gemensamma pom-dex-program också positiva kommentarer från Europeiska läkemedelsmyndighetens (EMA) kommitté för humanläkemedel (CHMP) för godkännande. Europeiska kommissionen (EG) väntas fatta ett slutligt beslut om översyn i maj.

Sarclisa fick regulatoriskt godkännande baserat på data från den viktiga fas III ICARIA-MM-studien. Detta är den första fas III-studien för att utvärdera de positiva resultaten av Sarclisa i kombination med standardvårdsprogram, och den registrerar patienter med recidiverat och eldfast multipelt myelom som är särskilt svåra att behandla och har en dålig prognos (medianvärdet för anti-myelombehandling fick 3 typer), vilket återspeglar den verkliga kliniska praktiken. Resultaten visade att den kombinerade behandlingen av Sarclisa och pom-dex signifikant förlängde sjukdomens progressionsfria överlevnad jämfört med standardvård (pomidol + dexametason, pom-dex) (median PFS: 11,53 Månader jämfört med 6,47 månader), risken för sjukdomsprogression eller död minskade signifikant med 40% (HR = 0,596; 95% KI: 0,44-0,81; p = 0,0010), och den totala svarsfrekvensen förbättrades avsevärt (ORR : 60,4% jämfört med 35,3%, p<0.0001), and="" showed="" therapeutic="" benefits="" in="" various="" subgroups,="" including="" patients="" ≥75="" years="" of="" age,="" patients="" with="" renal="" insufficiency,="" and="" refractory="" patients="" with="">

Sarclisa blir den första direkta konkurrenten till Johnson & Johnsons tungvikts-CD38-riktad drog Darzalex efter lanseringen. Den senare lanserades 2015, med en global försäljning på 2,998 miljarder USD 2019, en ökning med 48,0 % jämfört med föregående år. Wall Street Investment Bank Jefferies analytiker förväntar Sarclisa årliga försäljningen topp att överstiga 1 miljard dollar efter sin notering.

För närvarande avancerar Sanofi flera kliniska fas III-studier för att utvärdera isatuximab i kombination med för närvarande tillgängliga standardterapier för behandling av RRMM-patienter eller nydiagnostiserade MM-patienter. MM är den näst vanligaste maligna tumören i blodsystemet, med mer än 1,38 miljoner patienter över hela världen varje år. För de flesta patienter är MM fortfarande obotligt, så det finns ett betydande otillfredsställt medicinskt behov på detta område.