Den framgångsrika fas III av den potenta Ileal galltransportörhämmaren Odevixibat: Nå det europeiska och amerikanska regleringspunkten!

Albireo Pharma är ett kliniskt sällsynt företag med leversjukdom hos barn som utvecklar nya gallsyraregulatorer. Nyligen meddelade företaget de positiva resultaten av en global fas 3 PEDFIC-1-klinisk studie som utvärderade odevixibat vid behandling av progressiv familjär intrahepatisk kolestas (PFIC). Detta är den största studien som någonsin genomförts på patienter med PFIC typ 1 (PFIC1) och typ 2 (PFIC2). Resultaten visade att studien nådde två primära slutpunkter: Jämfört med placebo minskade odevixibat signifikant gallsyrasvar (SBA, p=0,003), förbättrade hudklåda signifikant (p=0,004) och diarréhastigheten var endast i enkelsiffror. .

odevixibat är en banbrytande, potent, selektiv, icke-systemisk, ileal gallsyra-transportör (IBAT) -hämmare, med minimal systemisk exponering och verkar lokalt i tarmen. För närvarande utvecklas läkemedlet för behandling av sällsynt kolestatisk leversjukdom hos barn, och den första indikationen är PFIC.

PFIC är en förödande sjukdom, och det enda alternativet för många patienter är levertransplantation eller annan invasiv kirurgi. De positiva resultaten från PEDFIC-1-studien representerar en viktig milstolpe som bekräftar att odevixibat är ett säkert och effektivt terapeutiskt läkemedel med potential att ge verkliga förändringar för PFIC-patienter och deras familjer.

odevixibat har potential att bli det första läkemedlet som godkänts för behandling av PFIC. Albireo planerar att slutföra myndighetsanmälan i Europeiska unionen och USA före 2021 och kommer att marknadsföra läkemedlet under andra halvan av 2021 efter att ha fått godkännande.

Odevixibats kemiska struktur (bildkälla: medkoo.com)

PEDFIC-1 är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, global multicenter fas 3-studie, utförd på 62 patienter med PFIC1 eller PFIC2 i åldern 6 månader till 15,9 år. I studien tilldelades patienter slumpmässigt två kommersiella orala doser av odevixibat (40 μg / kg / dag, 120 μg / kg / dag) eller placebo och behandlades en gång om dagen i 24 veckor. Patienter i odevixibat-behandlingsgruppen fick orala kapslar eller sprayer en gång om dagen. Dessa två typer av beredningar kräver inte kylning.

Uppgifterna visade att i huvudanalysen nådde studien det primära slutpunkten i linje med amerikansk reglering: den positiva graden av pruritusbedömning i odevixibat-behandlingsgruppen var 53,5% och placebogruppen var 28,7% (p=0,004). När det gäller sekundära slutpunkter hade 42,9% av patienterna i odevixibat-behandlingsgruppen en kliniskt signifikant förbättring av prurituspoängen (definierad som: på 0-4-subskalan minskade prurituspoängen vid vecka 24 med ≥1,0 ​​poäng från baslinjen) och placebogruppen var 10,5% (P=0,018).

Dessutom nådde studien också det primära slutpunkten i enlighet med EU: s föreskrifter: 33,3% av patienterna i odevixibat-behandlingsgruppen minskade serumgallsyra (sBA) med 70% eller nådde 70 μmol / L-nivåer, medan inga patienter i placebogruppen nådde detta mål (p=0,003). När det gäller sekundära slutpunkter minskade gallsyrorna i odevixibatbehandlingsgruppen med i genomsnitt 114,3 μmol / L och placebogruppen ökade med 13,1 μmol / L (p=0,002).

De två doserna av odevixibat var statistiskt signifikanta i varje slutpunkt. I studien tolererades odevixibat väl. Förekomsten av biverkningar liknade placebo. Under studien fanns inga allvarliga biverkningar (SAE) relaterade till droger. Diarré / frekventa tarmrörelser är de vanligaste behandlingsrelaterade gastrointestinala biverkningarna, som inträffade hos 9,5% av patienterna som behandlades med odevixibat och 5,0% i placebogruppen.

De fullständiga resultaten av forskningen kommer att meddelas vid framtida vetenskapliga konferenser. Ron Cooper, vd och koncernchef för Albireo, sa:" Den framgångsrika kliniska tillämpningen av IBAT-hämmare ligger helt i deras förmåga att minska gallsyror och minska diarréhastigheten. Oevixibat reducerar gallsyror hos patienter med PFIC1 och PFIC2 och visar den kliniska betydelsen av klåda. Det här är spännande nyheter för barn med PFIC. Om odevixibat godkänns kan dessa patienter snart få ett läkemedel som är lätt att ta en gång om dagen för att behandla livshotande leversjukdom. PEDFIC-1-studie Dessa starka resultat ökar vårt förtroende för den pågående pivotala BOLD-studien för behandling av biliär atresi och Alagilles syndromstudie som planeras senare i år."

Den ledande utredaren av studien, Dr Richard Thompson, professor i molekylär hepatologi vid King's College i London, sade: ”Resultaten av fas 3-studien av PEDFIC-1 representerar potentialen för ett paradigmskifte i behandlingen av PFIC. Dessa data visar att odevixibat minskar serumgallsyror hos PFIC-patienter. , Förbättrad klåda. Tillsammans med den goda säkerheten och toleransen som odevixibat har visat, betonar dessa data potentialen för förbättring på grundval av befintliga standarder för vård, som vanligtvis inkluderar mediciner eller transplantationer som inte är märkta. Invasiv kirurgi."