Mercks P2X3 Receptorantagonist Gefapixant har uppnått två kliniska fas III-framgångar

Merck& Co tillkännagav nyligen resultaten av två viktiga kliniska fas III-studier (COUGH-1, COUGH-2) av hostundertryckande gefapixant (MK-7264) under utveckling. Gefapixant är en oral, selektiv P2X3-receptorantagonist som utvecklas för behandling av refraktär kronisk hosta (RCC) eller kronisk hosta av okänd orsak (UCC). För närvarande finns det inga godkända behandlingar och läkemedel för RCC och UCC.

COUGH-1 och COUGH-2 är de första parallella fas 3-studierna utförda på vuxna RCC- och UCC-vuxna patienter. RCC avser en hosta som kvarstår trots korrekt behandling av den inre sjukdomen, medan UCC avser en hosta vars grundorsak inte kan fastställas trots en grundlig utvärdering.

Gefapixant kemisk struktur (bildkälla: medchemexpress.com)

Resultaten visade att studien nådde det primära slutpunkten: jämfört med placebogruppen, hostfrekvensen i behandlingsgruppen med gefapixant i en dos av 45 mg två gånger om dagen under den 12: e veckan (COUGH-1-studien) och den 24: e veckan ( COUGH-2-studie) (Användning av 24-timmarsinspelning för att objektivt mäta antalet hostor per timme) har en statistiskt signifikant minskning. Det är värt att notera att i de två studierna nådde inte gruppen med gefapixant med en dos på 15 mg två gånger om dagen det primära effektmåttet.

De specifika uppgifterna är följande: (1) I COUGH-1-studien, vid den 12: e behandlingsveckan, jämfört med placebogruppen var hostfrekvensen i gruppen behandlad med gefapixant i en dos av 45 mg två gånger om dagen signifikant reducerad med 18,45% (95% KI: -32,92 till -0. 86; p=0,041); (2) I COUGH-2-studien, vid 24: e behandlingsveckan, jämfört med placebogruppen minskade 24-timmars hostfrekvensen för 45 mg dos gefapixant två gånger om dagen signifikant med 14,64% (95% KI) : -26,07 till -1,43; p=0,031). I genomsnitt hade patienter som tog 45 mg gefapixant två gånger om dagen en 62% minskning av hostfrekvensen jämfört med baslinjen i COUGH-1-studien och en 63% minskning av hostfrekvensen jämfört med baslinjen i COUGH-2-studien.

Den sekundära slutpunkten stöder de viktigaste observationerna av studien. Resultatet av hostfrekvensen tidigt på morgonen liknar vanligtvis 24-timmars hostfrekvensresultat. Dosgruppen på 45 mg två gånger om dagen nådde statistisk signifikans i COUGH-2-studien (uppskattad relativ minskning 15,79%, 95% KI: -27,27 till -2,50; p=0,022) Det finns en signifikant trend i COUGH-1-studien ( uppskattad relativ reduktion 17,68%, 95% KI: -32,5 till 0,50; p=0,056). Vid vecka 24, jämfört med placebogruppen, hade dosgruppen 45 mg två gånger om dagen en signifikant förbättring av hostrelaterad livskvalitet (HR=1,41, p=0,042). Bland patienterna i dosgruppen 45 mg hade 77,1% av patienterna en kliniskt viktig förbättringsnivå i hostrelaterad livskvalitet (mätt med LCQ).

I två studier överensstämmer säkerheten och toleransen hos gefapixant med tidigare forskningsrapporter. Förekomsten av allvarliga biverkningar var liknande i varje grupp (GG lt; 4%). Frekvensen för utsättning av 45 mg-gruppen på grund av biverkningar var högre och förekomsten av smakrelaterade biverkningar var högre. De flesta smakrelaterade biverkningarna var milda till måttliga.

Ovanstående resultat har tillkännagivits vid den internationella konferensen European Respiratory Society (ERS) 2020. Merck planerar att dela COUGH-1 och COUGH-2 forskningsdata med tillsynsmyndigheter runt om i världen.

Det beräknas att 5% -10% av vuxna över hela världen lider av kronisk hosta. Några av dessa patienter är refraktär kronisk hosta (RCC) och oförklarlig kronisk hosta (UCC), och de är mer känsliga för olika triggers som vanligtvis inte orsakar hosta hos friska försökspersoner. Detta inkluderar dagliga aktiviteter (som att prata och skratta), temperaturförändringar, exponering för aerosoler eller matlukt. Hittills är behandlingsalternativen för dessa patienter extremt begränsade och många patienter har inte varit lättade på många år.

Med tanke på de enorma ouppfyllda behoven hos dessa patienter är resultaten av COUGH-1 och COUGH-2-studierna mycket uppmuntrande, vilket indikerar att gefapixant har potential att ge ett nytt behandlingsalternativ för patientgrupper som kämpar med bördan av denna sjukdom.

Dr. Roy Baynes, Senior Vice President och chef för Global Clinical Development och Chief Medical Officer för Merck Research Laboratories, sade: ”COUGH-1 och COUGH-2 är de första fas 3-studierna för refraktär eller oförklarlig kronisk hosta. Merck är engagerad i att omfattande undersöka potentialen hos gefapixant i denna patientpopulation. Båda dessa två prövningar nådde det primära slutpunkten, det vill säga att ta 45 mg gefapixant två gånger om dagen signifikant minskade hostfrekvensen hos dessa patienter. Vi är mycket glada över att ha möjlighet att interagera med vetenskapen. Världen att dela dessa uppgifter."