Trippelterapifasen Trikafta fas III var framgångsrik med en försäljning av 8.379 miljarder amerikanska dollar 2026!

Vertex Pharmaceuticals är världsledande inom behandling av cystisk fibros (CF). Nyligen meddelade företaget att en global fas III-studie (studie 445-104) som utvärderade trippelterapin Trikafta (elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor och ivacaftor) nådde sin primära slutpunkt och alla sekundära slutpunkter.

Detta är en slumpmässig, dubbelblind, parallellgrupp fas III-studie för att utvärdera effekten och säkerheten för Trikafta hos CF-patienter 12 år och äldre, specifikt: närvaron av cystisk fibros transmembran ledningsregulator (CFTR) gen En F508del-mutation och en gated mutation (F / G), eller en F508del-mutation och en restfunktionsmutation (F / RF) i CF-patienter.

I studien gick alla patienter in i den 4 veckors inledningsperioden och fick ivacaftor eller tezacaftor / ivacaftor-behandling. Efter inledningsperioden tilldelades patienterna slumpmässigt att få Trikafta eller fortsätta att få sin tidigare ivacaftor eller tezacaftor / ivacaftor under 8 veckors behandling. Gränsvärdet mäts i slutet av inledningsperioden och innan behandlingsperioden på 8 veckor börjar. I studien fick totalt 132 patienter Trikafta-behandling och 126 patienter fick ivacaftor eller tezacaftor / ivacaftor-behandling i kontrollgruppen. Den primära slutpunkten var: den procentuella förändringen i den förutsagda tvingade expiratoriska volymen på en sekund (ppFEV1) från baslinjeundersökningen till den 8: e behandlingsveckan.

Resultaten visade att studien nådde den primära slutpunkten: efter 8 veckors behandling var den genomsnittliga absoluta förbättringen i ppFEV1 i Trikafta-gruppen från baslinjen statistiskt signifikant förbättrad med .73,7 procentenheter (p< 0,0001).="" dessutom="" nådde="" studien="" också="" alla="" sekundära="" slutpunkter,="" inklusive:="" enligt="" nivån="" på="" statistisk="" testnivå="" var="" den="" genomsnittliga="" absoluta="" förändringen="" i="" svettklorid="" i="" trikafta-gruppen="" från="" basundersökning="" till="" vecka="" 8="" -22,3="" mmol="" l="">< 0,0001)="" var="" den="" genomsnittliga="" förändringen="" av="" ppfev1="" mellan="" grupperna="" +3,5="" procentenheter="">< 0,0001),="" förändringen="" av="" svettkloridinnehållet="" mellan="" trikafta-gruppen="" och="" kontrollgruppen="" som="" fick="" ivacaftor="" eller="" tezacaftor="" ivacaftor="" var="" -23,1="" mmol="" l=""><>

I allmänhet liknar säkerhetsdata de som observerades i Trikafta' s tidigare fas III-studie, och behandlingen tolereras i allmänhet väl. De flesta biverkningarna var milda eller måttliga. I studien var den vanligaste biverkningen som inträffade hos ≥15% av patienterna huvudvärk. Förekomsten av allvarliga biverkningar var 3,8% (n=5) i Trikafta-gruppen och 8,7% i kontrollgruppen som fick ivacaftor eller tezacftor / ivacaftor (n=11). I studien slutade 2 patienter som tog ivacaftor eller tezacftor / ivacaftor och 1 patient som tog Trikafta behandling på grund av biverkningar.

Denna studie är ett åtagande efter marknadsföring i USA och resultaten av studien kommer att överlämnas till US Food and Drug Administration (FDA). I USA har Trikafta godkänts för användning hos CF-patienter ≥ 12 år som har minst en F508del-mutation i CFTR-genen, specifikt: patienter med en F508del-mutation och en minimal funktionell mutation, eller två F508del-patienter med mutationer .

I juni i år utfärdade Europeiska läkemedelsmyndighetens (EMA) kommitté för läkemedel för mänsklig användning (CHMP) en positiv översyn som föreslog godkännande av Trikafta. För närvarande granskas läkemedlet av Europeiska kommissionen (EG). Om godkänd, kommer Trikafta att vara den första trippelterapin i Europa för CF-patienter ≥ 12 år gamla, med en F508del-mutation och en minimal funktionell mutation (F / MF), eller två F508del-mutationer. Resultaten från 445-104-studien kommer också att lämnas till EMA för att stödja utvidgningen av potentiella indikationer för EU-märkningen. Studiens fullständiga resultat kommer att meddelas vid en framtida medicinsk konferens.

Carmen Bozic, chef för Vertex och vice verkställande direktör för global läkemedelsutveckling och medicinska frågor, sa:" Resultaten av denna studie visar att vid behandling av F / G- och F / RF-patienter jämförs trippelterapi med befintliga CFTR-modulatorer. Trikafta ger betydande ytterligare fördelar och lägger till starka bevis för att stödja de kliniska fördelarna med läkemedlet för CF-patienter med minst en F508del-mutation. Vi ser fram emot att skicka dessa uppgifter till EMA för att stödja potentialen för EU-märkning efter första godkännande Expandera indikationer."

Cystisk fibros (CF) är en sällsynt, livförkortande genetisk sjukdom som drabbar cirka 75 000 människor över hela världen. CF är en progressiv sjukdom med flera system som påverkar lungorna, levern, mag-tarmkanalen, bihålor, svettkörtlar, bukspottkörtel och fortplantningskanalen. CF orsakas av vissa mutationer i CFTR-genen som orsakar CFTR-proteinfunktionsdefekter eller borttagningar. Barn måste ärva två defekta CFTR-gener (en för varje förälder) för att utveckla CF.

Även om det finns många olika typer av CFTR-mutationer som kan orsaka sjukdom, har de flesta CF-patienter minst en F508del-mutation. Dessa mutationer kan bestämmas genom genetisk testning eller genotypning. CFTR-proteinet reglerar vanligtvis jontransport i cellmembranet, och genmutationer kan orsaka förstörelse eller förlust av proteinproduktens funktion. När jontransport i cellmembranet avbryts kommer viskositeten hos slembeläggningen på vissa organ att förtjockas. En av de viktigaste egenskaperna hos sjukdomen är ansamling av tjockt slem i luftvägarna, vilket leder till andningssvårigheter, kroniska återkommande lunginfektioner och progressiv lungskada, som så småningom leder till dödsfall. Median dödsålder för CF-patienter är i början av 30-talet.

För närvarande har Vertex lanserat ett antal CF-läkemedel: Kalydeco (ivacaftor), Orkabi (lumacaftor / ivacaftor) och Symkevi / Symdeko (tezacaftor / ivacaftor) dessa tre läkemedel kan behandla cirka 40 000 patienter över hela världen och står för cirka 50% av alla CF-patienter . Den nya trippelterapin Trikafta kan utvidga behandlingsområdet till 90% av CF-patienter över hela världen.

I juni i år släppte läkemedelsmarknadsundersökningsbyrån EvaluatePhamra en rapport som förutspådde att Trikafta kommer att bli en av världens' s mest sålda TOP10-läkemedel 2026, med en försäljning på 8,739 miljarder dollar och en sammansatt årlig tillväxttakt på 54,3% under 2019-2026. .