Den amerikanska FDA beviljade snabbkvalificering till Pan-PI3K-hämmare Paxalisib

Kazia Therapeutics har sitt huvudkontor i Sydney, Australien, ett bioteknikföretag med fokus på onkologi, dedikerat till utveckling av innovativa läkemedel mot cancer. Nyligen meddelade företaget att amerikanska Food and Drug Administration (FDA) har beviljat paxalisib (tidigare GDC-0084) Fast Track Qualification (FTD) för behandling av glioblastom, specifikt: nydiagnostiserade, O6- patienter vars promotor av metylguanin-DNA metyltransferas (MGMT) -genen är ometylerad och har slutfört initial strålbehandling och temozolomidbehandling. I februari 2018 beviljade FDA också särläkemedelsbeteckning (ODD) för paxalisib för behandling av glioblastom

Dessutom beviljade FDA förra helgen också särläkemedelsbeteckning (ODD) för paxalisib för att behandla malignt gliom, inklusive DIPG. Tidigare denna månad beviljade FDA också sällsynt beteckning för pediatrisk sjukdom (RPDD) för paxalisib för att behandla DIPG. DIPG är en sällsynt och mycket aggressiv malign tumör hos barn, som är extremt brist på effektiv behandling och har en mycket hög dödlighet. För närvarande genomförs en fas I-studie av paxalisib vid behandling av DIPG vid St Jude Children' s Research Hospital, och preliminära effektdata förväntas finnas tillgängliga under andra halvåret 2020.

Paxalisib är Kazia' s ledande läkemedelskandidat, en liten molekylhämmare av PI3K / AKT / mTOR-vägen som kan passera blod-hjärnbarriären. Det godkändes av Roche' s Genentech i slutet av 2016 och gick in i fas II kliniska prövningar 2018.

Glioblastom är den vanligaste och aggressivaste typen av primär hjärncancer. Målpatienterna för denna FTD speglar exakt patientpopulationen som studerats i den pågående kliniska fas II-studien av paxalisib. Det är den främsta rekommenderade populationen för den viktigaste GBM AGILE-studien och den förväntade indikationen vid tidpunkten för kommersiell release.

I USA syftar inrättandet av FTD till att påskynda utvecklingen och den snabba granskningen av läkemedel för allvarliga sjukdomar för att lösa de allvarliga ouppfyllda kliniska medicinska behoven inom nyckelområden. Paxalisib' s förvärv av FTD innebär att det har möjlighet att påskynda granskningsprocessen i olika former, inklusive mer frekventa möten och kommunikation med FDA under forsknings- och utvecklingsstadiet; när relevanta standarder uppfylls kan en rullande granskningsmekanism implementeras. Skicka in det nya läkemedelsansökan (NDA) i steg, istället för att vänta på att allt material ska fyllas i innan det skickas in för granskning. FTD-bidrag förväntas också vara ytterligare kvalificerade för prioritering och snabbare godkännande.

FDA beviljade paxalisib FTD, vilket innebär att myndigheten har insett att läkemedlet har potential att avsevärt förbättra prognosen för patienter med glioblastom, vilket är ett mycket starkt erkännande. Kazia har planerat att påbörja förberedelserna för paxalisib New Drug Application (NDA) inlämnande under budgetåret 2021.

Som svar på FTD som FDA beviljat paxalisib för behandling av glioblastom, sa Dr. James Garner, vd för Kazia:" När vårt underkastelse till NDA framskrider är de möjligheter som FTD skapar av stort värde och har potential att kraftigt påskynda kommersialiseringen av paxalisib. I synnerhet gör "rullande granskning" -processen Kazia att slutföra och skicka in det mesta av vår NDA-ansökan i förväg, vilket sparar tid och minskar produktrisker. Vi ser fram emot att arbeta nära FDA när paxalisib går in i det sista utvecklingsstadiet."

När det gäller ODD som FDA beviljat paxalisib för behandling av DIPG, sa Dr. James Garner:" Tillsammans ger RPDD och ODD en stark uppsättning incitament, möjligheter och skydd för utvecklingen av paxalisib i DIPG. Vi ser fram emot att se St. Petersburg under andra halvåret i år. Preliminära data från DIPG fas I-studien utförd av Jude Children's Research Hospital. Samtidigt arbetar vi nära samarbetare, konsulter och forskare för att avgöra det bästa sättet att behandla den förödande sjukdomen i DIPG med paxalisib. Denna ODD-kvalifikation, Det är resultatet av en planeringsoptimeringsplan initierad av Kazia för paxalisib under de senaste 6 månaderna. För närvarande går vi mot kommersialiseringsmålet för paxalisib. Dessa speciella kvalifikationer från FDA kommer att göra det möjligt för oss att tillhandahålla det snabbaste och mest effektiva sättet att gå framåt."

Den kemiska strukturen hos paxalisib-GDC-0084 (bildkälla: selleckchem.com)

I början av april i år tillkännagav Kazia de positiva interimsdata från den pågående fas II-studien (NCT03522298) som utvärderade paxalisib vid behandling av glioblastom (GBM). Studien utförs på nydiagnostiserade GBM-patienter med ometylerad MGMT-promotorstatus och utvärderar säkerheten för paxalisib som en adjuvant behandling efter patienter som genomgår maximal kirurgisk resektion och temozolomid (TMZ) i kombination med samtidig strålbehandling och kemoterapi Resistens, tolerabilitet, rekommenderad fas II-dos (RP2D), farmakokinetik (PK) och klinisk aktivitet. TMZ är för närvarande standardvårdsbehandling för GBM.

Resultaten visade: (1) Median total överlevnad (OS) för adjuvant paxalisib-behandling var 17,7 månader, vilket representerar en kliniskt signifikant livslängd jämfört med befintliga TMZ-relaterade 12,7 månader. (2) Median progressionsfri överlevnad (PFS) för adjuvant paxalisib-behandling är 8,5 månader, vilket representerar ett gynnsamt resultat jämfört med befintlig standardvård TMZ på 5,3 månader. (3) De patienter som fick den längsta behandlingstiden förblev sjukdomsfria 19 månader efter diagnos. (4) Ungefär hälften av de inskrivna patienterna får fortfarande behandling med paxalisib. När studien fortsätter kan OS- och PFS-data förbättras ytterligare.

Ytterligare data från studien förväntas släppas under andra halvan av räkenskapsåret 2020, och slutliga uppgifter förväntas släppas under första halvan av räkenskapsåret 2021. För alla nya läkemedel mot cancer är" ; är förmågan att förlänga livet - detta är ett särskilt utmanande mål vid sjukdomar som glioblastom (GBM). Dessa nya data ger det första kliniska beviset för att paxalisib har potential att uppnå detta mål i en mycket utmanande patientpopulation.

I mer än två decennier har patienter med nydiagnostiserat glioblastom inte fått några nya mediciner. Paxalisib blir snabbt en av de mest lovande läkemedelskandidaterna i den globala pipeline för denna extremt utmanande sjukdom.