BioMarins Natriuretic Peptide Analogue Vosoritide av C-typ går in i översynen i EU!

BioMarin är ett globalt bioteknikföretag som ägnar sig åt utveckling och kommersialisering av innovativa terapier för patienter med allvarliga och livshotande sällsynta och ultra-sällsynta genetiska sjukdomar. Dess produktportfölj omfattar 6 kommersiella produkter och en mängd olika kliniska och prekliniska Candidate-produkter. Nyligen meddelade företaget att Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) har godkänt ansökan om godkännande för försäljning (MAA) för vosoritide (Voxolitide, BMN111).

Vosoritide är en C-typ natriuretic peptid (CNP) analog som injiceras en gång om dagen för behandling av barndomen akondroplasi, som är den vanligaste oproportionerliga kortväxthet hos människor. I Europeiska unionen inleddes MAA-granskningen den 13 augusti. Företaget planerar fortfarande att lämna in en ny läkemedelsansökan (NDA) för vosoritide till US Food and Drug Administration (FDA) under tredje kvartalet 2020. I Europeiska unionen och Förenta staterna har vosoritide beviljats särläkemedelsbeteckning (Odd) för behandling av akondroplasi.

Om det godkänns, kommer vosoritide bli det första läkemedlet för att behandla akondroplasi. Läkemedlet kan behandla den grundläggande orsaken till sjukdomen och representerar ett stort medicinskt genombrott med potential att ha en meningsfull inverkan på patienternas liv.

Verkningsmekanism för vosoritide

Akondroplasi är den vanligaste oproportionerliga kortväxta hos människor. det kännetecknas av långsammare endochondral benbildning, vilket leder till oproportionerliga korta och strukturella störningar av långa ben, ryggrad, ansikte och skalle bas. Detta tillstånd orsakas av mutationer i den fibroblast growth factor receptor 3 genen (FGFR3), som är en negativ regulator av bentillväxt.

Förutom oproportionerligt kort resning, patienter med akondroplasi kan uppleva allvarliga komplikationer hälsa, inklusive foramen komprimering, sömnapné, böjda ben, facial hypoplasi, permanent nedre ryggen gungor, spinal pylorusstenos och återkommande öron. Infektionsavdelningen. Några av dessa komplikationer kan resultera i behovet av invasiv kirurgi, såsom ryggmärg dekompression och uträtning av böjda ben. Dessutom har studier visat att dödstalen ökar för varje åldersgrupp.

Vosoritide är en C-typ natriuretic peptid (CNP) analog härrör från naturliga mänskliga peptider och är en effektiv stimulator av endochondral benbildning. Naturlig mänsklig peptid är en positiv regulator av bentillväxt. Vosoritide binder till specifika receptorer och initierar intracellulära signaler som hämmar den överaktiva FGFR3-vägen.

Den regulatoriska tillämpningen av vosoritide baseras på resultaten från en global randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas III-studie som publicerades i december 2019, och ytterligare erhåller de långsiktiga säkerhets- och effektdatana från de pågående fas II- och fas III-expansionsstudierna , Omfattande natursjukdomshistoriska data.

Den globala fas III-studien rekryterade 121 barn med akondroplasi som var 5-14 år gamla och vars tillväxtplattor fortfarande var öppna, och utvärderade effekten och säkerheten hos vosoritide och placebo. Dessa patienter hade avslutat minst 6 månaders studie på baslinjen innan de gick in i fas III-studien för att fastställa deras respektive tillväxthastigheter vid baslinjen. I fas III-studien tilldelades patienterna slumpmässigt att få 52 veckors vosoritid (15ug/kg/dag) eller placebo. Primärt effektmått var förändringen i tillväxthastighet från baslinjen för barn som behandlades med vosoritid under den ettåriga behandlingsperioden jämfört med placebo.

Resultaten visade att studien nådde det primära effektmåttet: efter ett års behandling var förändringen i tillväxthastigheten för behandling med vosoritide från baslinjen 1,6 cm/år (p<0.0001) after="" a="" year="" of="" treatment.="" this="" result="" is="" consistent="" with="" the="" results="" in="" the="" broad="" patient="" population="" studied.="" in="" the="" study,="" vosoritide="" was="" generally="" well="" tolerated="" and="" there="" was="" no="" clinically="" significant="" drop="" in="" blood="">

Resultaten av en öppen, dose discovery phase II study published in November 2019 visade att jämfört med en ny naturhistoria akondroplasi dataset (n=619), barn som fick 15μg ålder och kön matchade I kohorten tre (n=10) patienter som behandlades med vosoritide/kg/dag, ökade den kumulativa genomsnittliga höjden med 9,0 cm på 54 månader, och uppgifterna var statistisk signifikanta (p<0.005). with="" an="" increase="" of="" 2.2="" cm="" in="" the="" past="" 12="" months,="" the="" data="" further="" illustrates="" the="" beneficial="" effect="" of="" continuous="" vosoritide="" treatment="" on="">