AstraZeneca Forxiga: Minskar avsevärt risken för njursvikt och kardiovaskulär eller njurdöd med 39%!

AstraZeneca tillkännagav nyligen de detaljerade resultaten av den banbrytande fas III DAPA-CKD-studien som utvärderade SGLT2-hämmaren Forxiga (dapagliflozin) hos patienter med kronisk njursjukdom (CKD) vid onlinemötet European European of Cardiology (ESC) 2020. Uppgifterna visade att jämfört med placebogruppen visade risken för njursvikt och kardiovaskulär död eller njurdöd i behandlingsgruppen Forxiga en oöverträffad minskning. I mars i år avslutades försöket på grund av den överväldigande effekten tidigt på rekommendation av den oberoende datakontrollkommittén (IDMC).

DAPA-CKD är en internationell, multicenter, randomiserad, dubbelblind studie utformad för att utvärdera effekterna av Forxiga 10 mg och placebo, i kombination med standardvård, på njurprognos och kardiovaskulär död hos CKD-patienter (med eller utan typ 2-diabetes) . Studien genomfördes i 21 länder och registrerade 4245 patienter. Dessa patienter hade stadium 2-4 CKD och ökad urinproteinutsöndring, med eller utan typ 2-diabetes. I studien tilldelades patienter slumpmässigt att få Forxiga eller placebo en gång om dagen och få standardvård. Den primära sammansatta slutpunkten är försämringen av njurfunktionen eller risken för död hos patienter med CKD (oavsett om de har typ 2-diabetes eller inte) (definierad som en kontinuerlig minskning av den uppskattade glomerulära filtreringshastigheten [eGFR] med ≥50%, slut -stadium njursjukdom [ESKD], sammansatt slutpunkt för kardiovaskulär [CV] eller njurdöd). Sekundära slutpunkter inkluderar: tiden till den första förekomsten av en sammansatt njurhändelse (eGFR-minskning som varar ≥50%, ESKD, njurdöd), CV-död eller sjukhusvistelse för hjärtsvikt (hHF) sammansatt händelse och död av alla orsaker.

Data visar att Forxiga har en statistiskt signifikant och kliniskt signifikant effekt på den primära sammansatta slutpunkten: hos patienter med stadium 2-4 CKD och ökad urinproteinutsöndring (med eller utan typ 2-diabetes), på basis av kombinerad standardvård, Jämfört med placebogruppen minskade den relativa risken för försämrad njurfunktion och kardiovaskulär (CV) eller njurdöd i Forxiga-behandlingsgruppen signifikant med 39% (p< 0,0001)="" och="" den="" absoluta="" riskminskningen="" (arr)="" var="" 5,3%.="" resultaten="" är="" konsekventa="" hos="" patienter="" med="" och="" utan="" typ="">

Dessutom uppfyllde studien också alla sekundära slutpunkter, inklusive en 31% minskning av mortaliteten av alla orsaker i Forxiga-gruppen jämfört med placebogruppen (ARR=2,1%, p=0,0035). I denna studie överensstämmer säkerheten och toleransen för Forxiga med läkemedlets kända säkerhet. I studien, jämfört med placebogruppen, fanns det färre allvarliga biverkningar i Forxiga-gruppen (29,5% respektive 33,9%). Det fanns inga rapporter om diabetisk ketoacidos i Forxiga-gruppen, medan det fanns 2 patienter i placebogruppen.

Enligt resultaten av denna studie är Forxiga det första läkemedlet som signifikant förlänger överlevnaden i en njurprognosstudie för CKD-patienter med och utan typ 2-diabetes.

Medordförande för DAPA-CKD-prövningen och dess verkställande kommitté, professor Hiddo L. Heerspink från University College London och University of Groningen Medical Center kommenterade: ”De imponerande resultaten av DAPA-CKD-studien är en viktig fråga för CKD-patienten. befolkning. Framsteg. Dessa data visar potentialen hos Forxiga som en efterlängtad ny behandling för CKD, vilket kommer att ändra vårdstandarden för dessa patienter och ge en transformerande effekt."

Mene Pangalos, Executive Vice President för R& D för AstraZeneca Biopharmaceuticals, sa: ”Baserat på dagens resultat är Forxiga den första SGLT2-hämmaren som har visat sig avsevärt förlänga överlevnaden för CKD-patienter med och utan typ 2-diabetes. Vi ser fram emot det. Dela dessa uppgifter med tillsynsmyndigheter över hela världen. Forxiga är det första läkemedlet i sitt slag som har visat sig vara till nytta för hjärtsviktpatienter med och utan typ 2-diabetes och CKD-patienter och kan minska det centrala svikt hos patienter med typ 2-diabetes. Läkemedel för sjukhusvistelse och risk för njursjukdom."

CKD är en allvarlig progressiv sjukdom som kännetecknas av nedsatt njurfunktion. Sjukdomen drabbar nästan 700 miljoner människor världen över, varav många ännu inte har diagnostiserats. För närvarande är behandlingsalternativen för dessa patienter begränsade. CKD är associerad med svår patientsjukdom och ökad risk för kardiovaskulära händelser, såsom hjärtsvikt (HF) och för tidig död.

Forxiga är en första, selektiv natrium-glukos-cotransporter 2-hämmare (SGLT2), en gång om dagen. Detta läkemedel har en hypoglykemisk effekt oberoende av insulin, hämmar selektivt SGLT2 i njurarna och kan hjälpa patienter med urin Överskott av glukos släpps ut från systemet. Förutom att sänka blodsockret har läkemedlet också de ytterligare fördelarna med viktminskning och sänkning av blodtrycket.

Hittills har Forxiga godkänts för flera indikationer, med skillnader i olika länder: (1) Som monoterapi och som en del av en kombinationsbehandling hjälper det diet och motion för att förbättra blodsockerkontrollen hos patienter med typ 2-diabetes. (2) För patienter med typ 2-diabetes, kardiovaskulär sjukdom eller flera CV-riskfaktorer, för att minska risken för hjärtsvikt på sjukhus. (3) Det används för vuxna patienter med hjärtsvikt (HFrEF) med reducerad ejektionsfraktion (med eller utan typ 2-diabetes) för att minska risken för hjärt-kärlsjukdom (CV) och hjärtsvikt på sjukhus. (4) Som en oral adjuvansbehandling för insulin används den för att förbättra blodsockerkontrollen hos vuxna patienter med typ 1-diabetes (T1D) som får insulinbehandling men har dålig blodsockernivåkontroll och ett kroppsmassindex (BMI) ≥27 kg / m2 (överviktig eller överviktig).

Forxiga utvärderar för närvarande också behandlingen av patienter med hjärtsvikt (HF) i fas III DELIVER (HFpEF) och DETERMINE (HFrEF och HFpEF) studierna och utvärderar också i fas III DAPA-MI-studien för att minska förekomsten av akut icke-typ 2-diabetes hos vuxna patienter. Risk för hjärtsvikt på sjukhusvistelse (hHF) eller kardiovaskulär (CV) död efter hjärtinfarkt (MI) eller hjärtinfarkt.

I Kina godkändes dapagliflozin i mars 2017 som monoterapi för vuxna med typ 2-diabetes för att förbättra blodsockerkontrollen. Detta godkännande gör dapagliflozin till den första SGLT2-hämmare som godkänts på den kinesiska marknaden. Läkemedlet är en oral tablett, som vardera innehåller 5 mg eller 10 mg dapagliflozin, den rekommenderade startdosen är 5 mg varje gång, tas en gång om dagen på morgonen.