Mercks Keytruda får två senaste godkännanden i Japan

Nyligen meddelade Merck att dess PD-1-antikroppsterapi Keytruda har fått två senaste godkännanden från Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA) i Japan.

Det rapporteras att de två senaste godkännandena är specifikt: (1) Monoterapi används för att behandla PD-L1-positiva, ofullständigt resekterbara, avancerade eller återkommande esofagus squamous cell carcinoma (ESCC) patienter; (2) Den ytterligare rekommenderade dosen Keytruda godkänns var sjätte vecka (Q6W) 400 mg doseringsregim, och läkemedlet infunderas intravenöst under 30 minuter för alla godkända vuxna indikationer, inklusive Keytruda monoterapi och kombinationsbehandling.

Bland dem är Keytruda 400 mg Q6W-doseringsregimen ett nytt dosalternativ utöver den aktuella dosen på 200 mg var tredje vecka (Q3W). Hittills har Keytruda 13 indikationer för 7 tumörer och MSI-H-tumörer i Japan.

Godkännandet av Keytruda för behandling av ESCC-patienter baseras på resultaten från den globala kliniska fas 3-studien KEYNOTE-181. I denna studie, jämfört med kemoterapi (paklitaxel, docetaxel eller irinotekan), förbättrade Keytruda monoterapi den totala överlevnaden (OS) för PD-L1-positiva patienter med återfall eller metastaserad ESCC (CPS ≥10) (HR=0,64 [95% KI, 0,46-0,90]). Medianöverlevnadstiden i Keytruda-behandlingsgruppen var 10,3 månader (95% KI, 7,0-13,5) och kemoterapigruppen var 6,7 månader (95% KI, 4,8-8,6). Studien nådde den huvudsakliga OS-slutpunkten. Keytruda har uppnått OS-fördelar hos patienter med PD-L1-positiv avancerad matstrupscancer och har god säkerhet.

Godkännandet av Keytruda' s sex veckors doseringsregime baseras på farmakokinetiska modeller och exponeringsresponsanalys. De farmakokinetiska modelleringsdata kommer från resultaten av interimsanalysen av KEYNOTE-555. I denna studie tilldelades 100 patienter Keytruda 400 mg Q6W-doseringsregimen. Analysen av de första 44 patienterna med tillräcklig uppföljningsdata för att utvärdera effekten visade att ORR för den sex veckors doseringsbehandlingsgruppen var 38,6% (n=17/44; 95% KI: 24,4-54,5), komplett remission CR var 9,1% (n=4/44) och den partiella svarsfrekvensen (PR) var 29,5% (n=13/44). Effektresultaten är jämförbara med tidigare melanomförsök som utvärderade Keytruda-monoterapi. Dessutom överensstämmer säkerhetsprofilen för Keytruda 400 mg Q6W med den för Keytruda 200 mg Q3W, vilket har bekräftats i mer än 12 tumörtyper.

Keytruda är en blockbuster anti-PD-1-terapi utvecklad av Merck, som fungerar genom att förbättra kroppens' s immunsystem för att upptäcka och bekämpa tumörceller. Som en humaniserad monoklonal antikropp kan Keytruda blockera interaktionen mellan PD-1 och dess ligander PD-L1 och PD-L2 och därigenom aktivera T-lymfocyter som kan påverka tumörceller och friska celler.

Enligt statistik har Keytruda uppnått mer än tio cancerindikationer i USA, inklusive icke-småcellig lungcancer, småcellig lungcancer, huvud- och halscancer, hepatocellulärt karcinom och njurcancer. I Kina har också godkänts för behandling av melanom och icke-småcellig lungcancer. Dess sex veckors doseringsregim har godkänts i USA, Japan och Europa.