Det amerikanska FDA godkände Orgovyx, en GnRH-receptorantagonist, med en kastreringsgrad på 96,7%!

Myovant Sciences är ett vårdföretag som fokuserar på att utveckla innovativa terapier för&# 39: s hälsa och prostatacancer. Nyligen godkändes företaget' s läkemedel Orgovyx (relugolix, 120 mg tabletter) av US Food and Drug Administration (FDA) för behandling av vuxna patienter med avancerad prostatacancer. Läkemedlet godkändes genom den prioriterade granskningsprocessen. I fas III HERO-studien var remissionsgraden pårelugolixbehandlingen var så hög som 96,7%, vilket var signifikant bättre än leuprolidacetat (88,8%), samtidigt som risken för större kardiovaskulära biverkningar (MACE) minskades med 54%.

Det är särskilt värt att nämna att Orgovyx är den första och enda orala gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) -receptorantagonisten godkänd av amerikanska FDA för behandling av avancerad prostatacancer. Enligt uppskattningar från American Association for Cancer Research, kommer det att finnas mer än 190 000 prostatacancerpatienter i USA år 2020. Ett av behandlingsalternativen för avancerad prostatacancer är androgen deprivation therapy (ADT), som använder läkemedel för att minska nivån av hormoner som hjälper prostatacancerceller att växa.

För närvarande är FDA-godkända ADT-läkemedel för behandling av prostatacancer injektioner eller subkutana implantat, medan Orgovyx är en oral terapi. Dr Richard Pazdur, tillförordnad chef för Onkologikontoret för US FDA Center for Drug Evaluation and Research och chef för FDA Oncology Center of Excellence, sade: ”Dagens godkännande är det första orala läkemedlet i denna klass av läkemedel. Det har potential att eliminera vissa patienter från att ta emot kliniker. Behovet av vårdpersonal att administrera mediciner. Denna potential för att minska öppenvårdsbesök är särskilt fördelaktig för att hjälpa cancerpatienter att stanna hemma och undvika exponering under det nya koronavirus (COVID-19) -pandemin."

Relugolix är en oral GnRH-receptorantagonist som hämmar produktionen av testosteron i testiklarna, ett hormon som stimulerar tillväxten av prostatacancerceller. Dessutom kan relugolix också minska produktionen av ovarial östradiol genom att blockera GnRH-receptorn i hypofysen, vilket är känt för att stimulera tillväxten av livmoderfibrer och endometrios.

Förutom att utveckla en muntlig en gång dagligenrelugolixMyovant Sciences utvecklar också en oral tablett en gång dagligen peroral relugolix (relugolix 40 mg, östradiol 1,0 mg, noretindronacetat 0,5 mg) behandling av kvinnliga livmoderfibrer och endometrios. I mars och juni i år lämnade Myovant Sciences in en marknadsansökan om tabletter av relugolix-förening till Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) respektive FDA för behandling av måttliga till svåra symtom hos kvinnor med livmoderfibroider. De två vanligaste symptomen på livmoderfibrer är kraftig menstruationsblödning (HMB) och smärta. Om de godkänns kommer relugolix-tabletter att tillhandahålla en behandlingsplan för en dag för kvinnor med livmoderfibrer.

FDA godkände Orgovyxrelugolix för att behandla avancerad prostatacancer, baserat på de positiva resultaten från fas III HERO-studien. Detta är en randomiserad, öppen, parallell grupp, multilandsklinisk studie som jämför relugolix och leuprolidacetat. I mer än 900 fall krävdes androgenkänsligheten för androgen deprivation-behandling (ADT) minst ett år. Utfördes hos patienter med avancerad prostatacancer. I studien tilldelades patienter slumpmässigt i förhållandet 2: 1 för att få relugolix (en enda 360 mg laddningsdos, följt av 120 mg en gång om dagen) eller leuprolidacetatdepositionssuspension (en gång i mars).

Resultaten visade att relugolix nådde det primära effektmåttet: 96,7% av männen i relugolix-gruppen uppnådde kontinuerlig testosteronundertryckning vid kastreringsnivån (GG lt; 50ng / dL) under 48 veckors behandling, medan andelen leuprolidacetatbehandlingsgrupp var 88,8%.

Dessutom nådde relugolix också alla sex viktiga sekundära slutpunkter (alla p-värden< 0,0001),="" vilket="" visar="" att="" det="" är="" bättre="" än="" leuprolidacetat="" när="" det="" gäller="" snabb="" och="" djup="" undertryckning="" av="" testosteron,="" psa-respons="" och="" testosteronåterhämtning="" efter="" avslutad="" behandling.="" den="" totala="" incidensen="" av="" biverkningar="" i="" relugolix-gruppen="" och="" leuprolidacetatgruppen="" var="" jämförbar="" (92,9%="" jämfört="" med="" 93,5%).="" när="" det="" gäller="" allvarliga="" kardiovaskulära="" händelser="" (mace)="" var="" risken="" för="" relugolix-gruppen="" 54%="" lägre="" än="" för="" leuprolidacetatgruppen="" (incidens:="" 2,9%="" mot="" 6,2%).="" dessa="" händelser="" inkluderade="" icke-dödlig="" hjärtinfarkt,="" icke-dödlig="" stroke="" och="" allt="" på="" grund="" av="" döden.="" bland="" män="" med="" en="" historia="" av="" mace="" fanns="" en="" 80%="" minskning="" av="" mace-händelserapporter="" i="" relugolix-gruppen="" jämfört="" med="" leuprolidacetatgruppen="" (3,6%="" mot="" 17,8%).="" en="" annan="" sekundär="" slutpunkt="" för="" studien,="" överlevnadsperioden="" utan="" kastreringsmotstånd,="" förväntas="" vara="" tillgänglig="" under="" tredje="" kvartalet="">

Relugolix kemiska struktur och verkningsmekanism (källa till strukturformel: medchemexpress.com)

Relugolix utvecklades av Takeda och Myovant Sciences (ett företag bildat av Roivant och Takeda) erhöll den exklusiva globala licensen i juni 2016 förutom Japan och andra asiatiska länder. I Japan,relugolixgodkändes i januari 2019 och marknadsfördes under varumärket Relumina för att förbättra följande symtom orsakade av livmoderfibrer: menorragi, smärta i nedre buken, smärta i rygg och anemi.

I USA är prostatacancer den näst ledande cancer hos män och den näst största dödsorsaken på grund av cancer hos män. Kardiovaskulär död är den främsta dödsorsaken hos män med prostatacancer, och står för 34% av dödsfallet hos män med prostatacancer. Avancerad prostatacancer avser prostatacancer som har spridit sig eller återkommit efter behandlingen. Det kan inkludera män med biokemisk återfall (PSA stiger när det inte finns någon metastatisk sjukdom vid avbildning), lokalt avancerad sjukdom eller metastatisk sjukdom. Behandling av avancerad prostatacancer inkluderar vanligtvis androgen deprivation therapy (ADT), vilket minskar testosteron till en mycket låg nivå, vanligtvis kallad kastrering. Gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) -receptoragonister, såsom leuprolidacetat eller injektioner med förlängd frisättning, är för närvarande standard för vård för androgen deprivation terapi (ADT). GnRH-receptoragonister kan emellertid vara relaterade till mekanismbegränsningar, inklusive potentiellt skadliga initiala ökningar av testosteronnivåer, vilket kan förvärra kliniska symtom (dvs. kliniska eller hormonella fläckar) och fördröjd testosteronåterhämtning efter stopp av läkemedlet.