Roches CD79b Riktade drog Polivy+bendamustine/ritova Vid behandling av DLBCL: En komplett eftergiftsfrekvens på 42,5% På 4 år

Roche tillkännagav nyligen långsiktiga data från den viktiga fas Ib/II GO29365-studien vid det 62:a årsmötet för American Society of Hematology (ASH), inklusive data från en enarmad utökad kohort på 106 ytterligare patienter. Resultaten visade att: hos patienter med recide eller refraktär (R/R) diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) som inte är lämpliga för stamcellstransplantation, CD79b med inriktning på antikroppskonjugerat läkemedel (ADC) Polivy (polatuzumab vedotin) kombinerat med Benda Mustine och MabThera/Rituxan (rituximab) (nedan kallat: BR) har visat terapeutiska fördelar.

Polivy är den första antikroppskonjugerade drogen (ADC) inriktning CD79b. Enligt de preliminära resultaten av GO29365-studien, läkemedlet godkändes av AMERIKANSKA FDA i juni 2019, kombinerat med bendamustin och rituximab (nedan kallad BR terapi) för att behandla R som tidigare har fått minst 2 terapier / R DLBCL patienter; I Europeiska unionen fick läkemedlet villkorligt godkännande i januari 2020, kombinerat med BR-behandling för att behandla R/R DLBCL-patienter som inte är lämpliga för hematopoetisk stamcellstransplantation. I USA och Europeiska unionen har Polivy beviljats särläkemedelsbeteckning för behandling av DLBCL, och har beviljats genombrottsläkemedelsbeteckning (BTD) respektive prioriterad läkemedelsbeteckning (Prime).

Det är värt att nämna att Polivy är den första kemoimmunoterapi som godkänts för behandling av R/R DLBCL. Jämfört med den vanligen använda behandlingen (BR), läkemedlet i kombination med BR kan avsevärt förbättra det kliniska resultatet av patienter. DLBCL är en aggressiv blodcancer, och vanligtvis varje gång det återkommer, blir tillståndet svårare att behandla. Omkring 40% av obehandlade DLBCL patienter återfall efter standardbehandling, och uppföljningen behandlingsalternativ är begränsade. Polivy kommer att ge ett viktigt behandlingsalternativ för sådana patienter.

Vid ASH årsmöte visade de senaste uppgifterna från en randomiserad kohort (n=80) att med längre uppföljning (48,9 månader) var den fullständiga svarsfrekvensen (CR) för patienter som fullföljde Polivy+BR-behandlingen 42,5% (n= 17/40), medan CR hos BR-behandlade patienter var 17,5% (n=7/40). Uppgifterna visade att Polivy + BR regim kan ge varaktig lättnad. Inga nya eller fördröjda säkerhetssignaler rapporterades. De senaste uppgifterna från den utökade kohorten visade att CR för patienter som behandlades med Polivy+BR-regimen var 38,7% (n=41/106). Dessa data stöder ytterligare att den Polivy-baserade kombinationsbehandlingen kan ge kliniska fördelar för patienter med denna aggressiva sjukdom.

Ytterligare data från en randomiserad kohort visade också att överlevnadsnyttan för Polivy+BR-regimen fortsatte med förlängningen av uppföljningstiden. Efter en uppföljning på 48,9 månader, enligt bedömning av den oberoende granskningskommittén, var medianvärdet för progressionsfri överlevnad (PFS) för Polivy+BR-gruppen 9,2 månader, medan medianvärdet för PFS för BR-gruppen var 3,7 månader. Medianvärdet för total överlevnad (OS) för Polivy+BR-gruppen bibehölls vid 12,4 månader, medan BR-gruppen var 4,7 månader.

De nya uppgifterna från den utökade kohorten (inklusive 37 andra linjens DLBCL-patienter) överensstämmer med de tidigare rapporterade STUDIERESULTATEN FRÅN GO29365 och visar att Polivy+BR-regimen är effektiv hos ett brett spektrum av patienter. Hos patienter som behandlades med Polivy+BR var medianvärdet för PFS 6,6 månader och median-OS 12,5 månader. Subgruppsanalysen av denna kohort visade också att Polivy+BR är effektivt i olika patientgrupper, inklusive högriskpatienter, oavsett föregående behandlingsväg: hos primära eldfasta patienter (n=55), Polivy+BR Gruppen median-OS var 7,6 månader och median-OS för icke- primära eldfasta patienter (n=97) var 32 månader.

DLBCL är en histologisk subtyp av non-hodgkins lymfom (NHL) och klassificeras som en aggressiv sjukdom. DLBCL är den vanligaste NHL, står för 30-40% av NHL. DLBCL förekommer ofta hos medelålders och äldre personer, främst hos personer över 60 år. Enligt rapporter var medianåldern vid diagnos av sjukdomen 64 år. Rituximab kombinerat med kemoterapi är standard första linjens behandling av DLBCL; dock cirka 40% av patienterna återfall på grund av otillräcklig behandlingssvar. Även autolog stamcellstransplantation (ASCT) rekommenderas för patienter med recide eller eldfasta DLBCL, på grund av misslyckandet med bärgning kemoterapi innan ASCT, ungefär hälften av patienterna inte kan genomgå ASCT. Dessutom, på grund av ålder eller komplikationer, det finns för närvarande ingen standard behandlingsplan för patienter som inte är berättigade till ASCT. Därför, för recide eller eldfasta DLBCL, nya behandlingsalternativ som är mer effektiva för bett är brådskande.

Polivy har utvecklats av Roche Genentech med Seattle Genetics ADC-teknik. Detta är en förstklassig ADC specifikt inriktning CD79b. Den består av en humaniserad anti-CD79b antikropp och en anti-mitotiska agent MMAE ( Monomethylastatin E) är konjugerad och är för närvarande utvecklas för behandling av flera typer av non-Hodgkins lymfom (NHL). CD79b är mycket specifikt uttryckt i de flesta typer av B-cell NHL, vilket gör det till ett lovande mål för utveckling av nya terapier. Polatuzumab vedotin riktar cd79b och förstör dessa B-celler, vilket minimerar påverkan på normala celler samtidigt som förstörelsen av cancerceller maximeras.

Förutom R/R-sjukdomar bedriver Polivy även forskning i första linjens DLBCL, och data från fas 3 POLARIX-studien förväntas finnas tillgängliga 2021. Andra pågående studier inkluderar kombinationen av Polivy med Gazyva/Gazyvaro (obinutuzumab), Venclexta/Venclyxto (venetoclax) och CD20xCD3-antikroppen mosunetuzumab och glofitamab, för att fastställa Polivys potential att ge kliniska fördelar i områden där medicinska behov inte är uppfyllda.