Den första adjuvansterapin (postoperativ) terapi: EGFR-målmedicin Tagrisso (osimertinib) godkändes av amerikanska FDA!

AstraZeneca meddelade nyligen att den amerikanska livsmedels- och läkemedelsadministrationen (FDA) har godkänt det riktade anticancerläkemedlet Tagrisso (osimertinib) som en adjuvans (postoperativ) terapi för behandling av kompletta tumörer som har botats. Vuxna patienter med epidermal tillväxtfaktorreceptormutation (EGFRm) icke-småcellig lungcancer (NSCLC) i det tidiga skedet (steg IB / II / IIIA) av resektion.

Tagrisso är lämpligt för EGFRm-patienter som bär borttagningen av exon 19 eller L858R-mutationen av exon 21 i tumören. Detta godkännande godkändes genom FDA&# 39: s realtidsprojekt för onkologisk granskning (RTOR), och fem andra länder deltog i den samtidiga inlämnings- och granskningsprocessen genom FDA' s Orbis-projekt. I juli i år beviljade FDA Tagrisso en banbrytande läkemedelsbeteckning (BTD) för ovannämnda indikationer. I Kina är Tagrisso' s ansökan om adjuvansbehandling av tidig EGFRm NSCLC genomgått prioriterad granskning. Dessutom genomför Europeiska unionen också en lagstadgad översyn av denna indikation.

Tagrisso är en oral liten molekylär tredje representant EGFR-TKI-hämmare, som har godkänts av många länder runt om i världen (inklusive USA, Japan, Kina och Europeiska unionen): (1) Första linjens behandling av lokalt avancerade eller metastaserande EGFRm NSCLC-patienter; (2) andra linjens behandling av lokalt avancerade eller metastaserade NSCLC-patienter med positiv EGFR T790M-mutation.

Lungcancer är en förödande sjukdom. Även om upp till 30% av NSCLC-patienter kan diagnostiseras tillräckligt tidigt för att acceptera potentiell kirurgisk resektion, är återkommande sjukdom mycket vanligt vid tidig sjukdom. Nästan hälften av patienterna som diagnostiserats i steg IB, mer än tre fjärdedelar av patienterna som diagnostiserats i steg IIIA kommer att återfalla inom fem år.

Detta godkännande är baserat på de oöverträffade effektresultaten i fas III ADAURA-studien. Data visar att i det tidiga skedet (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC-patienter som har genomgått fullständig tumörresektion används Tagrisso för operation jämfört med placebo. Post-adjuvant terapi förlängde signifikant sjukdomsfri överlevnad (DFS) och signifikant minskade risken för sjukdomsåterfall eller död med 80%.

Det är värt att nämna att ADAURA-studien är den första globala kliniska prövningen som utvärderar de statistiskt signifikanta och kliniskt signifikanta fördelarna med en EGFR-hämmare vid adjuvant behandling av lungcancer. Resultaten bekräftar för första gången att en EGFR-hämmare har potential att förändra utvecklingen av tidig EGFR-mutant lungcancer och ge patienter hopp om bot.

Dave Fredrickson, Executive Vice President för AstraZenecas avdelning för onkologi, sade: ”I USA har EGFRm NSCLC-patienter i ett tidigt skede fått en riktad, biomarkördriven behandling för första gången. Detta godkännande eliminerar behandlingar efter operation och kemoterapi. Idén att avslutas, för resultaten av ADAURA-studien visar att behandling med Tagrisso kan förändra sjukdomsförloppet avsevärt. Vi är fortfarande engagerade i att behandla cancerpatienter så tidigt som möjligt eftersom de fortfarande kan ha en chans att bota."

ADAURA är en randomiserad, dubbelblind, global, placebokontrollerad fas III-studie, utförd i 682 tidiga (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC-patienter som har fått fullständig tumörresektion och valfri standard postoperativ adjuvant kemoterapi har utvärderat effekten och Tagrissos säkerhet för adjuvansbehandling. I studien fick patienter i den experimentella gruppen tagrisso 80 mg orala tabletter en gång dagligen i tre år eller tills sjukdomen uppstod. Forskningen utfördes i mer än 200 kliniska centra i mer än 20 länder i Europa, Sydamerika, Asien och Mellanöstern. Den primära slutpunkten är sjukdomsfri överlevnad (DFS) hos patienter i steg II / IIIA, och den viktigaste sekundära slutpunkten är DFS i steg IB / II / IIIA-patienter. Dataavläsning förväntas initialt 2022.

I april 2020 fastställde den oberoende datakontrollkommittén (IDMC) efter utvärdering att studien har uppnått överväldigande effekt. Baserat på detta resultat rekommenderar IDMC att ta bort denna studie två år i förväg. Vid tidpunkten för dataskärningen är data för total överlevnad (OS) till förmån för Tagrisso, men de är ännu inte mogna. Studien fortsätter att utvärdera OS, vilket är en annan sekundär slutpunkt för studien.

De detaljerade uppgifterna som publicerades vid ASCO-årsmötet 2020 visade att när det gäller den primära slutpunkten för DFS i stadium II / IIIA-patienter minskade Tagrisso som användes i adjuvant terapi (postoperativ) risken för sjukdomsåterfall eller död med 83% (HR=0,17 95%) CI: 0,12, 0,23; p< 0,0001).="" de="" viktigaste="" sekundära="" endpoint-dfs-resultaten="" för="" hela="" studiepopulationen="" (patienter="" med="" fas="" ib="" ii="" iiia)="" visade="" att="" tagrisso="" minskade="" risken="" för="" sjukdomsåterfall="" eller="" död="" med="" 80%="" (hr="0,20;" 95%="" ki:="" 0,15,="" 0,27;="">< 0,0001).="" två="" år="" senare="" var="" 89%="" av="" patienterna="" i="" tagrisso-behandlingsgruppen="" levande="" och="" sjukdomsfria="" efter="" operationen,="" jämfört="" med="" 53%="" i="" placebogruppen.="" konsekventa="" dfs-resultat="" observerades="" i="" alla="" undergrupper,="" inklusive="" patienter="" som="" genomgår="" postoperativ="" kemoterapi,="" endast="" patienter="" som="" genomgår="" operation,="" asiatiska="" patienter="" och="" icke-asiatiska="" patienter.="" i="" denna="" studie="" överensstämmer="" säkerheten="" och="" toleransen="" för="" tagrisso="" med="" tidigare="">

Roy S. Herbst, MD, chefsutredare för ADAURA-studien och chef för onkologiska avdelningen vid Yale Cancer Center och Smilow Cancer Hospital, kommenterade:" Detta godkännande är en transformerande och viktig framsteg för patienter med tidig EGFRm NSCLC, även efter framgångsrik Efter operationen och efterföljande adjuvant kemoterapi har dessa patienter också en hög återfall. Tagrisso kommer att tillhandahålla en välbehövlig ny behandlingsplan som har potential att förändra medicinsk praxis och förbättra prognosen för dessa patienter."

Lungcancer är den främsta orsaken till cancerdöd hos män och kvinnor, och står för ungefär en femtedel av alla cancerdödsfall och överträffar bröst-, prostatacancer och kolorektal cancer tillsammans. Lungcancer är i stort sett uppdelad i icke-småcellig lungcancer (NSCLC) och småcellig lungcancer (SCLC), varav NSCLC står för 80-85%. Cirka 25-30% av NSCLC-patienterna har resekterbar sjukdom vid diagnos och de flesta patienter med resekterbar NSCLC kommer så småningom att återfalla efter operationen (fullständig resektion).

Cirka 10-15% av NSCLC-patienterna i USA och Europa och cirka 30-40% i Asien har EGFR-mutant (EGFRm) NSCLC. Dessa patienter är särskilt känsliga för behandling med epidermal tillväxtfaktorreceptortyrosinkinashämmare (EGFR-TKI). Sådana läkemedel kan blockera cellsignaleringsvägarna som driver tumörtillväxt.

Tagrisso är tredje generationens irreversibla EGFR-TKI, som kan övervinna motståndet från första och andra generationens EGFR-TKI i denna klass av läkemedel, inklusive Roche / Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib).

Tagrisso kan hämma EGFR-känslighet och EGFR-T790M-resistensmutationer och har klinisk aktivitet mot metastaser i centrala nervsystemet. Hittills har Tagrisso 40 mg och 80 mg orala tabletter en gång dagligen godkänts i många länder (inklusive USA, Japan, Kina och Europeiska unionen) för första linjens behandling av EGFRm avancerad NSCLC och används i många länder (inklusive USA, Japan, Kina, EU) godkändes för andra linjens behandling av patienter med EGFR T790M-mutationspositiv avancerad NSCLC.

För närvarande utvecklar AstraZeneca Tagrisso för lokalt avancerad oresekterbar sjukdom (LAURA-studie), kombinerad med kemoterapi för att behandla metastaserande sjukdom (FLAURA2), kombinerat med potentiella nya läkemedel för att lösa resistensen mot EGFR TKI (SAVANNAH-studie, ORCHARD-studie).