Världens första deutererade läkemedel Austedo godkändes för marknadsföring i Kina för att behandla Huntingtons sjukdom och försämrad dyskinesi!

Teva Pharma meddelade nyligen att Kinas nationella läkemedelsadministration (NMPA) har godkänt Austedo (vanligt namn: deutetrabenazin) för behandling av vuxna patienter med Huntington' s sjukdom (HD) -relaterad chorea och tardive rörelsestörningar (TD). Läkemedlet' s marknadsföringsapplikation ingick tidigare i den prioriterade granskningen av NMPA Drug Evaluation Center (CDE). Det är värt att nämna att Austedo är världens' s första godkända deutererade läkemedel, och Kina är det andra landet efter USA som godkänner Austedo.

Som en del av den snabba granskningsprocessen inkluderade NMPA Austedo på listan över GG-quot; Clinically Urgently Needed Overseas New Drugs (First Batch)" och gav prioriterad granskning och slutligen slutförde godkännandeprocessen inom 4 månader för att gynna kinesiska patienter. Detta är det andra godkännandet och den förväntade lanseringen av Teva' s specialmedicin i Kina efter den nyligen lanserade Treanda (vanligt namn: bendamustine). Teva kommer självständigt att kommersialisera detta läkemedel i Kina.

Gianfranco Nazzi, verkställande direktör för Teva International Markets, sade:" Godkännandet av Austedo i Kina är en spännande milstolpe för Teva. Vi uppfyller vårt uppdrag att förbättra patienternas liv genom att tillhandahålla en ny behandlingsplan. Vi ser fram emot att förse kinesiska patienter med mer väsentliga mediciner i vår produktportfölj och att främja organisk tillväxt och utvidga vår närvaro på denna viktiga marknad."

Huntington' s sjukdom (HD) är en sällsynt och dödlig neurodegenerativ sjukdom med en total prevalens av 0. 40 / 100, 000 i Asien och en genomsnittlig ålder från början av {{2 år. Danssjukdom är en av de viktigaste fysiska manifestationerna av sjukdomen, som förekommer hos cirka 90% av patienterna.

Tardiv dyskinesi (TD) är en rörelsestörning som kännetecknas av repetitiva och okontrollerbara rörelser i tungan, läpparna, ansiktet, bagaget och lemmarna. Detta är en sjukdom som ofta är försvagande och drabbar cirka 500 000 människor i USA, vanligtvis på grund av det allmänt använda läkemedlet eller gastrointestinal metoklopramid (metoklopramid), som ofta används vid behandling av psykiska störningar såsom schizofreni och bipolär störning).

I Kina är prevalensen av TD bland schizofrena patienter som har tagit antipsykotiska läkemedel under lång tid 33. 7%, vilket kan orsakas av vissa läkemedel för behandling av mental hälsa, vilket innebär att upp till en tredjedel av schizofreni Patienten kan ha TD. Sjukdomen påverkar inte bara patientens' efterlevnad av behandlingen, utan påverkar också patientens' s livskvalitet och sociala funktion. Austedo är Kinas' s första godkända behandling för TD.

Austedo: världens' s första deutererade läkemedel

Austedo' s aktiva farmaceutiska ingrediens är deutetrabenazin (deutererad tetrabenazin), en liten molekyl oral oral hämmare som är inriktad på vesikelmonoamentransportör 2 (VMAT 2), som reglerar Dopamin, serotonin, epinefrin, noradrenalin och andra kemiska nivåer. Deutetrabenazine är ett deutererat läkemedel mot tetrabenazin, ett behandlingsläkemedel mot Huntington' s sjukdom. Efter deuterering förbättras de farmakokinetiska egenskaperna och halveringstiden förlängs avsevärt, så att lägre terapeutiska doser kan användas.

Austedo är det första deutererade läkemedlet som godkänts globalt. I USA fick Austedo FDA-godkännande i april 2017 för behandling av chorea förknippat med Huntington' s sjukdom. I augusti 2017 godkände FDA en ny indikation för Austedo för behandling av försenad dyskinesi hos vuxna.

Teva: en pionjär inom deuterationens område

Deutererad teknik

Deuteriumelementet (D) är mycket rikligt av natur och kan bilda stabila molekylära bindningar med andra element. Hos en vuxen är det genomsnittliga innehållet i D ungefär 2 g. Även om D och väte (H) i princip är samma i storlek och form på atomer, finns det en grundläggande skillnad mellan D och H, det vill säga D innehåller en extra neutron. Som ett resultat är den kemiska bindningen som bildas av D och kol (C) mer stabil än den kemiska bindningen som bildas av H och C. I allmänhet är stabiliteten för DC-kemiska bindningar 6-9 gånger högre än den för HC-kemiska bindningar, vilket har en mycket viktig inverkan på läkemedelsutvecklingen, eftersom läkemedelsmetabolism ofta innebär att HC-kemiska bindningar bryts.

Traditionella läkemedelsupptäckningsmetoder tar lång tid och har en hög felhastighet. Metoden för deuteriumkemi baseras vanligtvis på de läkemedel som redan finns på marknaden. Däremot kommer utvecklingseffektiviteten att vara högre och kostnaden lägre. Användningen av deuteration (substitution av deuterium) kan förbättra vissa läkemedelsegenskaper: D och C kan bilda en mer stabil kemisk bindning. I vissa fall kan D förändra läkemedlets metabolism, inklusive förbättrad metabolisk stabilitet och minska toxiska metaboliter. Bildning, öka bildningen av den önskade aktiva metaboliten, eller en kombination av dessa effekter. Jämfört med motsvarande icke-deutererade analoger har deutererade föreningar längre halveringstid i kroppen och ökad exponering av systemet. Dessa egenskaper kan ge terapeutiska fördelar, såsom förbättrad säkerhet, effektivitet, tolerabilitet och bekvämlighet.

I allmänhet förväntas deutererade föreningar bibehålla biokemisk effektivitet och selektivitet liknande deras hydrerade analoger. Effekten av deuteriumsubstitution på metaboliska egenskaper är starkt beroende av den specifika molekylära positionen där D ersätter H. Den metaboliska effekten av deuteriumsubstitution (om någon) är emellertid oförutsägbar, även i föreningar med liknande kemiska strukturer.

För närvarande utvecklar många läkemedelsföretag deutererade läkemedel som för närvarande finns på marknaden. Exempelvis har Concert Company utvecklat en ny produkt CTP-543 med JAX 1 / JAK 2 hämmare ruxolitinib med användning av kemisk deuteriumteknologi, som har uppnått en stark effektivitet vid behandling av alopecia areata. Ruxolitinib har godkänts för försäljning i USA under varumärket Jakafi för behandling av olika blodsjukdomar. Den kemiska modifieringen av deuterium av ruxolitinib kan förändra dess humana farmakokinetik och därmed förbättra dess användning som en behandling för alopecia areata.