Trilaciclib behandling av små cell lungcancer har fått prioritet granskning av den amerikanska FDA

G1 Therapeutics är ett biofarmaceutiskt företag i kliniskt stadium med fokus på att upptäcka, utveckla och tillhandahålla innovativa terapier för att förbättra cancerpatienters liv. Nyligen meddelade företaget att den amerikanska Food and Drug Administration (FDA) har accepterat New Drug Application (NDA) av trilaciclib och beviljas prioriterad översyn för behandling av småcellig lungcancer (SCLC) patienter som genomgår kemoterapi. FDA har utsett prescription drug user charges act (PDUFA) måldatum som 15 februari 2021. I NDA godkännande brev, FDA uppgav att det för närvarande inte planerar att hålla en rådgivande kommitté möte för att diskutera NDA.

Trilaciclib är världens första innovativa läkemedel i sitt slag som upptäckts och utvecklats av G1 för att förbättra prognosen för cancerpatienter med kemoterapi. Det har tidigare beviljats Breakthrough Drug Designation (BTD) av FDA. Läkemedlet är en förstklassig kortverkande CDK4/6-hämmare och utvecklas som benmärgsskyddande. Det kan administreras genom intravenös infusion innan patienten får kemoterapi för att skydda benmärgen från kemoterapi. Skada och förbättra patientens prognos.

För närvarande är kemoterapi fortfarande hörnstenen i cancerbehandling. Trilaciclib har potential att bli den första förebyggande administrerade myeloprotective terapi, gör det möjligt för patienter som får kemoterapi att få en bättre prognos.

Molekylärt strukturerar av trilaciclib (föreställa källan: medchemexpress.cn)

Det är värt att nämna att i början av augusti i år, Simcere Pharmaceuticals och G1 Therapeutics tillkännagav nyligen undertecknandet av en exklusiv licens att införa trilaciclib för utveckling och kommersialisering av alla indikationer i Regionen Greater China (Kina, Hong Kong, Macau, Taiwan) rättigheter och intressen.

trilaciclib NDA baseras på data från 3 randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade kliniska prövningar. I dessa prövningar fick patienter med SCLC trilaciclib innan de fick kemoterapi. Resultaten bekräftar att trilaciclib behandling har uppnått övertygande och kraftfull benmärg bevarande fördelar.

Raj Malik, MD, Chief Medical Officer och Senior Vice President för FoU på G1 Therapeutics, sade: "Det finns för närvarande ingen effektiv behandling för att förhindra kemoterapi-inducerad toxicitet. Om det godkänns, trilaciclib kommer att vara den första aktivt administrerade benmärg bevarande terapi. Målet är att göra kemoterapin säkrare och minska behovet av räddningsinsatser som tillväxtfaktorer och blodtransfusioner."

Dr Jared Weiss, en utredare av trilaciclib klinisk prövning och docent vid University of North Carolina Lineberger Comprehensive Cancer Center, sade: "Under kemoterapi, många patienter upplever betydande benmärgssuppräckning, vilket gör dem utmattade, mottagliga för infektion, och ofta kräver blodtransfusioner och användning av tillväxtfaktorer. Proaktivt förebyggande av benmärgsskador kommer att ge en möjlighet att bidra till att förbättra livskvaliteten för småcelliga lungcancerpatienter som genomgår kemoterapi och minska kostsamma räddningsinterventioner."

Kemoterapi är ett effektivt och viktigt vapen vid behandling av cancer. Emellertid, kemoterapi kan inte skilja mellan friska celler och cancerceller och döda dem, inklusive de viktiga stamceller i benmärgen som producerar vita blodkroppar, röda blodkroppar, och blodplättar. Denna kemoterapi-inducerad benmärg skador kallas myelosuppression (myelosuppression). När vita blodkroppar, röda blodkroppar och blodplättar är utarmat, kemoterapi patienter har en ökad risk för infektion, anemi, trötthet, och blödning. Benmärgssupprel kräver vanligtvis räddningsingripande, såsom tillväxtfaktor och blod- eller trombocyttransfusion, och kan också leda till förseningar och minskningar av kemoterapidoser.

Kemoterapi är fortfarande hörnstenen i cancerbehandling, och trilaciclib kan gynna många av dessa patienter. Trilaciclib har utvärderats i 4 randomiserade fas II-studier, inklusive 3 SCLC-studier (kombinerad kemoterapi för första linjens behandling av omfattande SCLC [NCT02499770], kombinerad kemoterapi och immun kontrollpunktshämmare Tecentriq för första linjens behandling av omfattande-steg SCLC [NCT03041311], kombinerad Kemoterapi för omfattande behandlade SCLC) och en bröstcancerstudie (kombinerad kemoterapi för metastaserande trippelnegativ bröstcancer [NCT02978716]).

I alla dessa kliniska studier, data visade tydliga bevis för att trilaciclib effektivt skyddar benmärgen och immunsystemets funktion från förstörelsen av kemoterapi; dessutom förbättrar benmärgen som läkemedlet visar effektivt prognosen hos patienterna. I den trippelnegativa bröstcancerstudien, jämfört med kemoterapi, var kombinationen av trilaciclib + kemoterapi också signifikant långvarig total överlevnad (OS) signifikant långvarig.

I juni i år, G1 in en ny läkemedelsansökan (NDA) för trilaciclib till amerikanska FDA för skydd av benmärg hos patienter med småcellig lungcancer (SCLC), och började forskning om neoadjuvant kemoterapi för bröstcancer som en del av I-SPY2-studien . G1 räknar med att inleda en fas 3-registrerad klinisk prövning för kolorektal cancer i USA under fjärde kvartalet 2020.