Amerikanska FDA godkände Takedas tredje generationens TKI Iclusig: Behandling av resistens / intolerans mot ≥2 TKI: er CP-CML

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) meddelade nyligen att den amerikanska livsmedels- och läkemedelsmyndigheten (FDA) har godkänt en kompletterande ny läkemedelsapplikation (sNDA) för Iclusig (ponatinib) för behandling av läkemedelsresistens eller intolerans mot minst två kinashämmare Vuxna patienter med kronisk myelogen leukemi (CML) i den kroniska fasen (CP).

Iclusig&# 39: s uppdaterade läkemedelsmärkning innehåller en optimerad, remissionsbaserad Iclusig-doseringsregim för behandling av CP-CML: startdosen är 45 mg, och när den når ≤ 1% BCR-ABL1IS minskas dosen till 15 mg. Detta doseringsregime syftar till att maximera nytta-risk-förhållandet mellan behandling genom att tillhandahålla effekt och minska risken för biverkningar (AE), inklusive arteriella ocklusionshändelser [AOE].

Teresa Bitetti, president för Takeda Global Oncology, sade:" FDA' s godkännande av Iclusig sNDA är en viktig milstolpe för CML-samhället. Även om kronisk fas kronisk myeloid leukemi (CP-CML) vanligtvis är hanterbar är den långsiktiga prognosen för många patienter mycket hög. Dåligt, det har potential att dra nytta av tredje generationens TKI tidigt i behandlingsprocessen. Iclusig har visat sig vara effektivt för många läkemedelsresistenta patienter, och användning av det vid kritiska ögonblick kan ge meningsfulla resultat för dessa patienter. Vi är bekymrade över detta Den uppdaterade etiketten är upphetsad och tror att den kommer att hjälpa till att lösa klyftan i vården av patienter med läkemedelsresistens eller intolerans mot CP-CML genom att optimera Iclusig' s behandling."

SNDA-godkännandet baseras på data från Phase 2 OPTIC-prövningen (Iclusig för CML) och 5-åriga data från Phase 2 PACE-prövningen (Iclusig för Ph + ALL och CML).

OPTIC-studien inkluderade CP-CML-patienter vars sjukdomar var mycket resistenta mot tidigare mottagna TKI. De flesta av dem (65%) uppnådde inte en fullständig hematologisk remission (CHR) efter att ha fått en TKI-behandling nyligen. ) Bättre lättnad. Data visar att vid den 12: e behandlingsmånaden uppnådde 42% av de 88 patienter som antog den nyligen godkända remissionsbaserade optimerade doseringen (45 mg reducerad till 15 mg) en BCR-ABL1IS på ≤1%, vilket är det primära slutpunkten för OPTIC-studien var att 73% av patienterna upprätthöll remission under en medianuppföljning på 28,5 månader. I denna studie hade 13% av patienterna någon AOE-grad och 7% av patienterna hade grad ≥3 AOE.

PACE-studien utfördes i Philadelphia-kromosompositiv akut lymfoblastisk leukemi (Ph + ALL) och CML-patienter som är resistenta eller intoleranta mot dasatinib eller nilotinib och bär T315I-mutationen. Totalt 449 patienter fick Iclusig-behandling med en startdos på 45 mg / dag. Det uppskattas att 93% av patienterna har fått ≥2 TKI-behandlingar och 56% av patienterna har fått ≥3 TKI-behandlingar. Bland de 267 CP-CML-patienter som var inskrivna i studien uppnådde 55% av patienterna större cytogenetisk remission (MCyR) efter 12 månaders behandling, vilket är det primära slutpunkten för CP-CML-patientkohorten i PACE-studien; 64 fall 70% av patienterna med T315I-mutation har uppnått MCyR. I PACE-studien hade 26% av 449 patienter AOE.

Ponatinibs kemiska struktur (bildkälla: medchemexpress.cn)

Iclusig är en kinasinhibitor riktad mot BCR-ABL1, vilket är ett onormalt tyrosinkinas uttryckt i CML och Ph + ALL. Iclusig är ett riktat onkologiskt läkemedel utvecklat av en databehandlings- och strukturbaserad läkemedelsdesignplattform, speciellt utformad för att hämma aktiviteten hos BCR-ABL1 och dess mutationer. Iclusig kan hämma naturlig BCR-ABL1 och alla BCR-ABL1 behandlingsresistenta mutationer, inklusive den mest resistenta T315I-mutationen.

Iclusig är den enda TKI på marknaden som har visat sig vara aktiv mot T315I-gatingmutationen av BCR-ABL1. Denna mutation är relaterad till resistens mot alla andra marknadsförda TKI. Iclusig godkändes helt av FDA i november 2016. Läkemedlet är lämpligt för: (1) Vuxna patienter med kronisk CML (CP-CML) som är resistenta eller intoleranta mot minst 2 tidigare kinashämmare; (2)) Det finns inga andra kinashämmare tillgängliga för vuxna patienter med accelererad fas (AP) eller snabb progression (BP) CML och Ph + ALLA vuxna patienter; (3) T315I-mutationspositiv CML (CP, AP eller BP) eller T315I-mutationspositiv Ph + ALLA vuxna patienter. Iclusig är inte lämpligt eller rekommenderas för behandling av nydiagnostiserade CP-CML-patienter.