Amerikanska FDA godkänner Farxiga: Den första SGLT2-hämmaren som behandlar CKD!

AstraZeneca meddelade nyligen att amerikanska livsmedels- och läkemedelsmyndigheten (FDA) har godkänt SGLT2-hämmaren Farxiga (generiskt namn: dapagliflozin) för behandling av vuxna patienter med kronisk njursjukdom (CKD) med risk för sjukdomsprogression, vilket minskar uppskattningar eGFR) fortsätter att minska, risken för end-stage njursjukdom (ESKD), kardiovaskulär (CV) död och hjärtsvikt sjukhusvistelse (hHF). Denna indikation täcker gruppen patienter med eller utan typ 2-diabetes (T2D).

Det är värt att nämna att Farxiga är den första SGLT2-hämmare som godkänts för behandling av CKD-patienter (oavsett om det är T2D eller inte). Farxiga godkändes genom en prioriterad granskningsprocess. I oktober 2020 har FDA beviljat Farxiga Breakthrough Drug Designation (BTD) för behandling av patienter med CKD (med eller utan T2D). Resultat från DAPA-CKD fas III-studien visade att behandling med Farxiga resulterade i en oöverträffad minskning av risken för försämring av njurfunktionen, ESKD, hjärt- eller njurdöd.

Detta godkännande markerar de viktigaste framstegen i behandlingen av CKD på mer än 20 år. CKD är en sjukdom som definieras av nedsatt njurfunktion och är vanligtvis förknippad med en hög risk för hjärtsjukdom eller stroke, eller behovet av dialys eller njurtransplantation. År 2040 förväntas CKD bli den femte ledande dödsorsaken i världen. För närvarande i USA lider uppskattningsvis 37 miljoner människor av CKD.

I USA har Farxiga godkänts som ett hjälpmedel för dietkontroll och förstärkning av träning för att förbättra blodsockerkontrollen hos vuxna patienter med T2D. Dessutom, i maj 2020, fick Farxiga FDA-godkännande i USA för användning hos vuxna patienter med hjärtsvikt (HFrEF) med minskad ejektionsfraktion (med eller utan T2D) för att minska kardiovaskulära (CV) dödsfall och hjärtsvikt sjukhusvistelser. I Kina godkändes dessa två indikationer i mars 2017 respektive februari 2021.

DAPA-CKD-rättegången och dess ordförande i verkställande kommittén, professor Hiddo L. Heerspink, University of Groningen Medical Center, Nederländerna, sa: ”Baserat på de oöverträffade resultaten av DAPA-CKD-studien är dapagliflozin nu den första godkända för behandling av kronisk njursjukdom, oavsett SGLT2-hämmare för diabetesstatus. Denna revolutionerande milstolpe ger patienter och läkare ett nytt och effektivt behandlingsalternativ för denna ofta försvagande och livshotande sjukdom."

Mene Pangalos, Executive Vice President for Research and Development of AstraZeneca Biopharmaceuticals, sade:" I dag är' s godkännande det mest betydelsefulla framsteget i behandlingen av kronisk njursjukdom på mer än 20 år. Vi behandlar redan typ 2-diabetes, hjärtsvikt med minskad ejektionsfraktion (HFrEF), och den senaste kroniska njursjukdomen har visat imponerande resultat, och vi är mycket glada över att kunna ta detta läkemedel till miljoner patienter med kronisk njursjukdom i Förenta staterna."

Detta godkännande är baserat på kliniska bevis från den genombrottliga fas 3 DAPA-CKD-studien. Studien visade att hos patienter med ökad urinutsöndring av urin och stadium 2-4 CKD, basen för kombinerad standardvård (inklusive angiotensinkonverterande enzymhämmare [ACEi] eller angiotensinreceptorblockerare [ARB]) ovan, jämfört med placebo, Farxiga minskade signifikant den sammansatta risken för försämrad njurfunktion, kardiovaskulär (CV) eller njurdöd (primär slutpunkt) med 39% (absolut riskreduktion [ARR]=5,3%, p< 0,0001).="" dessutom,="" jämfört="" med="" placebo,="" minskade="" farxiga="" också="" signifikant="" risken="" för="" dödsfall="" av="" alla="" orsaker="" med="" 31%="" (arr="2,1%," p="0,0035)." i="" denna="" studie="" överensstämmer="" farxigas="" säkerhet="" och="" tolerabilitet="" med="" läkemedlets="" kända="">

DECLARE-TIMI 58 fas III-studien är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som är utformad för att bestämma effekten av Farxiga på kardiovaskulära resultat. Den undersökande analysen av denna studie stöder slutsatsen att Farxiga också kan vara effektivt hos patienter med mindre avancerad CKD. Farxiga rekommenderas inte för behandling av CKD hos patienter med polycystisk njursjukdom, som behöver eller har nyligen haft immunsuppressiv behandling för njursjukdom, eftersom läkemedlet förväntas vara ineffektivt i dessa populationer.

I dessa två försök överensstämmer Farxigas säkerhet och tolerabilitet med läkemedlets kända säkerhet.

CKD är en allvarlig progressiv sjukdom som kännetecknas av nedsatt njurfunktion. Det beräknas att nästan 850 miljoner människor världen över berörs, varav många fortfarande är odiagnostiserade. De vanligaste orsakerna till CKD är diabetes (38%), högt blodtryck (26%) och glomerulonefrit (njurinflammation, 16%). CKD är associerad med signifikant sjuklighet och ökad risk för kardiovaskulära (CV) händelser, såsom hjärtsvikt (HF) och för tidig död. I sin allvarligaste typ, end-stage renal disease (ESKD), har njurskador och försämrad njurfunktion avancerat till det stadium där dialys eller njurtransplantation krävs. De flesta CKD-patienter kommer att dö av CV innan de når ESKD.

Farxiga är en första, selektiv natrium-glukos-cotransporter 2-hämmare (SGLT2) en gång om dagen. Läkemedlet har en hypoglykemisk effekt oberoende av insulin. Det hämmar selektivt SGLT2 i njurarna och kan hjälpa patienter med urin Överskott av glukos släpps ut från systemet. Förutom att sänka blodsockret har läkemedlet också ytterligare fördelar med viktminskning och sänkning av blodtrycket.

Hittills har Farxiga godkänts för flera indikationer, med skillnader i olika länder: (1) Som monoterapi och som en del av en kombinationsbehandling hjälper det diet och motion för att förbättra blodsockerkontrollen hos patienter med typ 2-diabetes. (2) Den används för patienter med typ 2-diabetes, hjärt-kärlsjukdom eller multipla CV-riskfaktorer för att minska risken för sjukhusvistelse för hjärtsvikt. (3) Den används för vuxna patienter med hjärtsvikt (HFrEF) med minskad ejektionsfraktion (med eller utan typ 2-diabetes) för att minska risken för hjärt-kärlsjukdom (CV) och sjukhusvistelse. (4) Som en oral adjuvansbehandling för insulin används den för att förbättra blodsockerkontrollen hos vuxna patienter med typ 1-diabetes (T1D) som får insulinbehandling men har dålig blodglukoskontroll och har ett kroppsmassindex (BMI) ≥27 kg / m2 (övervikt eller fetma).

När vetenskapen fortsätter att upptäcka potentiella kopplingar mellan hjärtat, njurarna och bukspottkörteln utvecklas Farxiga' s forskning från hjärt-njureffekter till förebyggande och organskydd. Hjärta, njure och bukspottkörtel, skador på ett organ kan leda till att andra organ misslyckas, vilket leder till den främsta dödsorsaken i världen, inklusive typ 2-diabetes (T2D), hjärtsvikt (HF) och kronisk njursjukdom (CKD).

DapaCare är ett kraftfullt kliniskt prövningsprogram för att utvärdera de potentiella fördelarna med kardiovaskulär, njur- och organskydd av Farxiga. Projektet omfattar 35 slutförda och pågående fas IIb / III-studier med mer än 35 000 patienter och mer än 2,5 miljoner patientårig erfarenhet. För närvarande utvärderar Farxiga behandlingen av patienter med hjärtsvikt (HFpEF) med bevarad ejektionsfraktion i fas III DELIVER-studien. Dessutom utvärderas Farxiga också i fas III DAPA-MI-studien för att minska risken för hjärtsvikt på sjukhus (hHF) eller kardiovaskulär (CV) död hos vuxna patienter med icke-typ 2-diabetes efter akut hjärtinfarkt (MI) eller hjärtattack.