Venclyxto+Gazyvaro Fast behandling utan kemoterapi, första linjens behandling av CLL visar långvarig effekt!

AbbVie tillkännagav nyligen resultaten av en 4-årig uppföljningsanalys av fas 3 CLL14-studien. Data visar att hos patienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som inte tidigare har fått behandling och har samsjuklighet, jämfört med patienter som får standardbehandling med kemoimmunoterapi (Gazyvaro + klorambucil), fick de 12 månaders fixering Patienter på Venclyxto och Gazyvaro kombinerade behandlingsregim fortsätter att visa längre progressionsfri överlevnad (PFS) och högre negativ frekvens av minimal restsjukdom (MRD-, det vill säga oidentifierbar MRD, uMRD) efter 3 års avslutad behandling. .

Medianuppföljning var mer än 4 år (52,4 månader). Jämfört med behandlingsgruppen Gazyvaro+Chlorambucil visade behandlingsgruppen Venclyxto+Gazyvaro längre PFS (median: mindre än 36, 4 månader) och sjukdomsprogression Eller så minskade risken för dödsfall med 67% (HR=0, 33; 95%KI: 0, 25-0, 45). Fyra år efter randomisering var den sjukdomsprogressionsfria överlevnaden 74% i behandlingsgruppen Venclyxto+Gazyvaro och 35,4% i behandlingsgruppen Gazyvaro+Chlorambucil. Förbättringar i PFS observerades i alla kliniska och biologiska riskgrupper, inklusive patienter med TP53 mutation, 17p borttagning och omuterade IGHV status.

Dessutom, 30 månader efter avslutad behandling, visade mrd-bedömningen i perifert blod att 26, 9% av patienterna i behandlingsgruppen Venclyxto+Gazyvaro fortfarande inte kunde upptäcka MRD (<10e-4), while="" the="" gazyvaro+chlorambucil="" treatment="" group="" was="" only="" 3.2%.="" undetectable="" mrd="" (umrd,="" also="" known="" as="" mrd="" negative="" [mrd-])="" is="" an="" objective="" evaluation="" tool,="" defined="" as:="" using="" sensitive="" analysis="" methods,="" the="" proportion="" of="" residual="" cll="" cells="" in="" the="" blood="" or="" bone="" marrow="" is="" less="" than="" 1/10000="" white="" blood="">

Under den 4-åriga uppföljningsanalysen observerades inga nya säkerhetssignaler. Bland patienter som behandlades med Venclyxto+Gazyvaro var de vanligaste allvarliga biverkningarna (>=2%) lunginflammation, sepsis, febril neutropeni och tumörlyssyndrom (TLS).

KLL är den vanligaste typen av leukemi hos vuxna. Det är en långsamt växande typ av leukemi som kännetecknas av ett stort antal omogna lymfocyter i blodet och benmärgen. KLL står för ungefär en tredjedel av nydiagnostiserade leukemifall. Under de senaste åren, trots framsteg i behandlingen, många patienter kan inte tolerera biverkningar av kemoterapi regimer.

Baserat på resultaten från fas 3-studien CLL14 har Venclyxto+Gazyvaro-programmet godkänts av amerikanska och europeiska tillsynsmyndigheter för att behandla vuxna KLL-patienter med komorbiditet som förstahandsbehandling. Venclyxto+Gazyvaro, som en fast behandling utan kemoterapi, ger ett viktigt behandlingsalternativ för KLL-patienter. Dessa patienter kan dra nytta av djup eftergift och kontinuerlig progressionsfri överlevnad, liksom de ytterligare fördelarna med en begränsad behandling.

Othman Al Sawaf, chefsutredare för CLL14-studien och hematologi onkolog vid Universitetssjukhuset i Köln, Tyskland, sa: "KLL anses vara en obotlig sjukdom. När en patient återfaller blir det svårare att behandla. Därför är den viktigaste behandlingen Målet är att hålla tillståndet i eftergift så länge som möjligt. De 4-åriga resultaten av CLL14-studien visade att 74% av patienterna som fick en fast behandling med Venclyxto+Gazyvaro inte hade en PFS-händelse mer än 3 år efter att behandlingen stoppades. Detta belyser Den fortsatta eftergiften efter 12 fasta behandlingskurer för de allra flesta patienter tyder på att Venclyxto +Gazyvaro kombinationsregim är ett effektivt alternativ för tidigare obehandlade CLL patienter."

venetoclax (Venetoclax) är en förstklassig, oral, selektiv B-cells lymfomfaktor-2 (BCL-2) hämmare, utvecklad av AbbVie och Roche, och de två parterna är gemensamt ansvariga för kommersialiseringen av den amerikanska marknaden (handelsnamn) : Venclexta), och AbbVie ansvarar för kommersialisering på marknader utanför USA (handelsnamn: Venclyxto). BCL-2-protein spelar en viktig roll vid apoptos (programmerad celldöd), kan förhindra apoptos hos vissa celler (inklusive lymfocyter) och är överuttryckt i vissa typer av cancer, vilket är relaterat till bildandet av läkemedelsresistens. Venetoclax syftar till att selektivt hämma funktionen hos BCL-2, återställa cellkommunikationssystemet och tillåta cancerceller att förstöra sig själva och uppnå syftet med att behandla tumörer.

venetoclax har godkänts i mer än 80 länder runt om i världen för behandling av kronisk lymfatisk leukemi (CLL), småcellig lymfom (SLL) och akut myeloisk leukemi (AML). I USA har venetoclax beviljats 5 Breakthrough Drug Designations (BTD) av FDA, en för första linjens behandling av CLL, två för första linjens behandling av recidiverande eller eldfast CLL och två för första linjens behandling av akut myeloisk leukemi (AML).

I Kina godkändes venetoclax (Venetoclax®, Veneclax) i december 2020 för att användas i kombination med azacitidin för behandling av komorbiditeter som inte är lämpliga för stark induktionskemoterapi, eller nya diagnoser från 75 års ålder och äldre vuxna patienter med akut myeloisk leukemi (AML). venetoclax (Venetoclax®) är Kinas första godkända B-cells lymfomfaktor-2 (BCL-2) hämmare, vilket markerar att det kinesiska AML-fältet har gått in i en era av riktad terapi.

Obinutuzumab (Gazyva/Gazyvaro) är en produkt utvecklad av Roche. Detta är den första glykosylerade anti-CD20 monoklonala antikroppen av typ II som riktar sig mot CD20-molekyler på ytan av B-celler och direkt kan inducera B-cellsdöd. Obinutuzumab är utformat för att förbättra antikroppsberoende cytotoxicitet (ADCC) och direkt celldödsinduktion (Direct Cell Death induktion). Varumärket för obinutuzumab i USA är Gazyva och varumärket i Europa är Gazyvaro.