Vimpat fas III klinisk framgång vid behandling av generaliserade tonisk-kloniska anfall

UCB Pharma tillkännagav nyligen att de positiva resultaten av fas III-studien (SP0982, NCT02408523) som utvärderar Vimpat (lasamid) för adjuvant behandling av okontrollerad primär generaliserad tonic-kloniska anfall (PGTGS) hos patienter med epilepsi har publicerats i "Neuropati Journal of Medicine, Neurokirurgi och psykiatri.

Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie som rekryterade 242 barn- och vuxna patienter med idiopatisk generaliserad epilepsi (IGE) och PTGGS i åldern ≥4 år. Dessa patienter fick 1- Tre sorters antiepileptiska läkemedel (AED) behandlades men de tonisk-kloniska anfallen var fortfarande under-kontrollerade. I studien tilldelades patienterna slumpmässigt i förhållandet 1:1 för att få Vimpat eller placebo (två gånger om dagen), medan de fick sin befintliga AED-behandling. Studiens primära effektmått är tidpunkten för den andra förekomsten av PGTCS under behandlingsperioden på 24 veckor (166 dagar), det vill säga risken för förekomst av en andra stark PGTCS.

Resultaten visade att studien nådde det primära effektmåttet: under behandlingsperioden på 24 veckor hade Behandlingsgruppen Vimpat en signifikant lägre risk för en andra PGTCS jämfört med placebogruppen. Vid slutet av behandlingsperioden på 24 veckor hade enligt Kaplan-Meier-överlevnadskurvan 55,27% av patienterna i Behandlingsgruppen Vimpat ingen andra PGTCS, och placebogruppen var 33,37%, vilket motsvarar en 46% riskreduktion (HR=0,540, 95%) CI: 0,377-0,774, p<0.001). the="" median="" time="" to="" the="" second="" pgtcs="" in="" the="" vimpat="" treatment="" group="" cannot="" be="" estimated="" (because="">50% av patienterna upplevde inte den andra PGTCS av dag 166), och placebogruppen var 77,0 dagar (95% KI: 49,0-128,0).

Under behandlingsperioden på 24 veckor, jämfört med placebogruppen, var dessutom andelen patienter utan PGTCS i behandlingsgruppen Vimpat signifikant högre (31,3% mot 17, 2%, skillnad = 14, 1%, p=0, 011). Jämfört med placebogruppen fanns en högre andel patienter i Behandlingsgruppen Vimpat med en 50- procentig minskning av PGTCS-frekvensen/28 dagar från baslinjen (68,1% jämfört med 46,3%) och en högre andel patienter med en 75% minskning (57,1% jämfört med 36,4%).

I säkerhetsmässigt tolereras Vimpat väl hos patienter med IGE och PGTCS. De vanligaste biverkningarna (TEAE, ≥10 %) i behandling är yrsel (23,1%), dåsighet (16,5%), och huvudvärk (14,0%). . Förekomsten av yrsel och huvudvärk i behandlingsgruppen Vimpat var numeriskt något högre än i placebogruppen.

Ovanstående resultat visar att hos IGE-patienter som genomgår okontrollerade PGTCS, genom att lägga Till Vimpat till sin befintliga AED-behandling, kan risken för en andra PGTCS minskas avsevärt. Detta visar att Vimpat kommer att ge en värdefull adjuvant terapi för denna patientgrupp.

Vimpat är en ny typ av N-metyl-D-aspartat (NMDA) receptor glycin webbplats bindande antagonist. Det tillhör en ny klass av funktionella aminosyror och är ett antikonvulsiva läkemedel med en ny dubbel verkningsmekanism. Jämfört med andra antiepileptiska läkemedel har Vimpat aktiviteten att reglera natriumjonkanaler, som har mycket viktiga funktioner för att reglera aktiviteten i nervsystemet och främja ledning mellan nervceller. Vimpat verkar selektivt på långsam inaktivering av natriumkanaler och förlänger tiden för natriumkanal inaktivering, som mer effektivt kan minska natrium tillströmningen, minska retbarhet av nervceller, och uppnå syftet att behandla epilepsi.

För närvarande har Vimpat inte godkänts för behandling av PGTCS. Baserat på data från ovanstående fas III-studie har Utimer lämnat in kompletterande ansökningar för Vimpat adjuvant behandling av PGTCS hos IGE-patienter ≥ 4 år gamla i många länder och regioner, inklusive USA, Europeiska unionen, Japan och Australien.

På den internationella marknaden, Vimpat har marknadsfört produkt doseringsformer inklusive film-belagda tabletter av olika specifikationer, oral sirap, torr sirap, och intravenösa preparat. Hos patienter som tillfälligt inte kan ta oral administrering, Vimpat intravenöst preparat är en valfri doseringsform för att hjälpa patienter med epilepsi fortsätta att behandla.

I Kina godkändes Vimpat i början av december 2018 som en adjuvant behandling för behandling av partiell epilepsi (med eller utan sekundära generaliserade anfall) hos ungdomar och vuxna epilepsipatienter 16 år och äldre.