1 långsiktig injektion av cabotegravir besegrade Truvada i februari och PrEP var 69% mer effektiv

ViiV Healthcare är ett HIV / AIDS-läkemedelsforsknings- och utvecklingsföretag som kontrolleras av GSK, Pfizer och Shionogi. Nyligen släppte företaget halvtidsanalysdata för 083 -studien av HIV Prevention Trial Network (HPTN). Detta är en global HIV-förebyggande studie. Resultaten visar att vid förebyggande av HIV-förvärvade infektioner är cabotegravir långverkande injektioner (CAB LA) administrerade varenda 2 månad mer effektiva än nuvarande profylax före exponering (PrEP). Standardvårdsmedicin-Gilead dagligt oralt läkemedel Truvada (kinesiskt varumärke: Shufatai, FTC / TDF, emtricitabin / tenofovir, 200 mg / 300 mg tabletter) är effektivare och effektiviteten för att förebygga HIV är högre än 69 % (95% CI: 41% -84%). Studien nådde huvudmålet för icke-underlägsenhet, och skillnaden var nära överlägsenhet, vilket var fördelaktigt för cabotegravir, och var föremål för slutlig analys.

HPTN 083 (NCT 02720094) är en dubbelblind fas IIb / III-studie som registrerar ungefär 4600 män som har sex med män (MSM) och transpersoner som har sex med män. Dessa försökspersoner är HIV-negativa, men anses vara i riskzonen för HIV-infektion, två tredjedelar av personerna var under 30 års ålder och 12% var transkönliga kvinnor. Studien syftade till att utvärdera effektiviteten och säkerheten för CAB LA-injektioner var 8 veckor för att förebygga HIV jämfört med dagliga orala FTC / TDF-tabletter (200 mg / 300 mg). Studien öppnades för registrering i november 2016 och genomfördes i forskningscentra i Argentina, Targeting, Peru, USA, Sydafrika, Thailand och Vietnam. Varje ämne fick upp till tre år av förblindad medicinsk behandling. I USA betraktas hälften av försökspersonerna som svarta eller afroamerikanska.

Det är värt att nämna att HPTN 083 -studien är en av de första kliniska studierna som direkt jämför två effektiva förebyggande läkemedel. De registrerade ämnena 4, 600 distribuerades i mer än 4 0 forskningscentra i Nordamerika, Sydamerika, Asien och Afrika. Under den planerade halvtidsöversynen konstaterade Independent Data and Safety Monitoring Board (DSMB) att forskningsdata tydligt visade att långverkande cabotegravir (CAB LA) var mycket effektiv för att förhindra HIV-infektion i studiepopulationen.

Av 50 försökspersoner med HIV-infektion var 12 från CAB LA-gruppen och 38 från FTC / TDF-gruppen. Resultaten visade att förekomsten av HIV-infektion i CAB LA-gruppen var 0. 38% (95% Cl: 0. 20% -0. 66%) och FTC / TDF-gruppen var 1. 21% (95% Cl: 0. 86% -1. 66%).

Slumpmässig provtagning av delmängder visade att tenofovir (TDF,> 0. 31 ng / ml) detekterades i 87% av mottagarproven, vilket indikerar att oral FTC / TDF-efterlevnad är mycket hög. Trots den höga anslutningen till oral terapi var CAB LA 69% mer effektiv än FTC / TDF för att förebygga HIV-infektion (95% CI: 41% -84%) i studiepopulationen .

Säkerheten för de två grupperna är likadan. De flesta personer (80%) i CAB LA-gruppen rapporterade smärta eller ömhet på injektionsstället, jämfört med endast 31% i FTC / TDF-gruppen som fick placebo-injektioner. Uttagshastigheten på grund av injektionsställreaktion (ISR) eller injektionsintolerans var 2%, och FTC / TDF-gruppen drog sig inte tillbaka på grund av ISR.

Efter att ha granskat dessa resultat rekommenderar DSMB att stoppa den dubbelblinda slumpmässiga delen av studien så snart som möjligt och publicera resultaten. Samtidigt kommer CAB LA att ges till försökspersoner i FTC / TDF-gruppen, medan försökspersoner i CAB LA-gruppen fortsätter att få CAB LA-behandling. För ämnen som inte vill få CAB LA kommer FTC / TDF att tillhandahållas till slutet av den ursprungligen planerade dubbelblinda studien. DSMB-beslutet godkändes av studiens sponsor, National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID).

Myron S. Cohen, HPTN: s ledande utredare och utmärkt professor i medicin, mikrobiologi, immunologi och epidemiologi vid University of North Carolina i Chapel Hill, sa: "Varje år uppskattas 1. {{ 2}} miljoner människor har nyligen diagnostiserats med HIV. För att minska detta antal tror vi att förutom de orala tabletter som för närvarande finns tillgängliga för daglig användning behövs fler försiktighetsåtgärder. Om det godkänns kan ett nytt injicerbart preparat, såsom den långverkande cabotegravir-injektionen en gång var 2 månad (CAB LA) spela en viktig roll för att minska HIV-överföringen och hjälpa till att avsluta HIV-epidemin."

Kimberly Smith, MD, chef för forskning och utveckling vid ViiV Healthcare, sade:" Dessa resultat visar att långverkande cabotegravir-injektioner (CAB LA) som injiceras var 2 månader kan framgångsrikt minska risken för HIV-infektion i hög -Riska män och transpersoner. Jag var upphetsad över resultaten, inte bara på grund av den höga effektiviteten hos cabotegravir, utan också för att vi fullständigt representerade några av de mest drabbade personerna i HIV (svarta män som har sex med män i USA, unga män som har sex med män över hela världen

Transpersoner kvinnor) bekräftade effektiviteten hos cabotegravir."

Kimberly Smith, VD, sade också," Vi kommer att fortsätta arbeta med en annan parallell studie, HPTN 084 (NCT 03164564), som kommer att ge oss viktig information om effektiviteten hos cabotegravir för att förhindra HIV-infektion bland kvinnor med hög risk för HIV-infektion. När det gäller HIV-förebyggande behövs nya alternativ för att tillhandahålla effektiva alternativ till dagliga orala preparat. Om den godkänns har denna långverkande injektion (CAB LA) potentialen att ändra spelreglerna för HIV-förebyggande och minska administreringsfrekvensen från 365 dagar per år till 6 gånger."

I mars i år godkändes ett långtidsverkande HIV-läkemedel Cabenuva (cabotegravir / rilpivirine, CAB / RPV, cabotevir / lipivirin, injektionssuspension med fördröjd frisättning) som utvecklats av ViiV Healthcare. En och endast en månatlig, långvarig, komplett långverkande plan för behandling av HIV-1 vuxna infekterade personer som har uppnått virologisk undertryckning (HIV RNA< 50="" kopior="" ml),="" som="" ersätter="" deras="" tidigare="" antiretrovirala="" virus="" (arv)="" -program.="" dessutom="" har="" vocabria="" (cabotegravir,="" cab,="" cabotevir="" orala="" tabletter)="" också="" godkänts,="" och="" läkemedlet="" kommer="" att="" användas="" tillsammans="" med="" cabenuva="" för="" kortvarig="" användning.="" dessa="" godkännanden="" är="" de="" första="" myndighetsgodkännanden="" som="" cabenuva="" och="" vocabria="" har="" fått="">

Det är särskilt värt att nämna att Cabenuva är världens' s första kompletta, långverkande HIV-behandlingsprogram, som administreras en gång i månaden genom intramuskulär injektion (IM). Godkännandet av läkemedlet för att markera marknaden markerar en viktig milstolpe och kommer att revolutionera HIV-behandling och omvandla oral administration 365 dagar per år under året till en injektion en gång i månaden som endast kräver 12 dagar av injektionsbehandling. under hela året.

Cabenuva består av cabegravir (CAB, Cabotevir) från ViiV Company och rilpivirine (RPV, Lipivirin) från Johnson& Johnson. Bland dem är rilpivirin en långverkande icke-nukleosid-omvänd transkriptasinhibitor, cabotegravir är en långverkande HIV-1-integras-kedjeöverföringsinhibitor. Cabenuva utvecklades av ViiV i samarbete med Johnson& Johnson Pharmaceuticals, ett dotterbolag till Johnson& Johnson.

ViiV innehar Cabenuva' s läkemedelsförsäljningslicens i Kanada. För närvarande granskas Cabenuva också av European Medicines Agency (EMA), schweiziska och australiska myndigheter. I USA förkastades Cabenuva av FDA i december 2019 av skäl relaterade till kemisk tillverkning och kontroll (CMC). ViiV samarbetar nära med FDA för att fastställa nästa steg för nya läkemedelsapplikationer (NDA) i USA.

Förutom doseringsregimen en gång per månad utvecklar ViiV och Janssen Pharmaceutical också en doseringsregime var 2 månad. Uppgifter som släppts vid 2020 Retrovirus och Opportunistic New Infections (CRIO) -konferensen i Boston denna månad visade att den globala fas III-ATLAS-2M-studien var framgångsrik: Cabenuvas doseringsschema varje 2 månad och varje månad Läkemedelsregimen har samma effekt. Patientundersökningar visar att patienter föredrar planen var 2 månader jämfört med planen en gång i månaden. Under studieperioden var behandlingsnöjdheten hos båda grupperna av patienter mycket hög.