Alnylams mycket innovativa läkemedel Givlaari är godkänt av Europeiska unionen för att behandla akut leverporfyri (AHP)!

Alnylam Pharmaceuticals är ett branschledande RNAi-terapiföretag. Dess läkemedel Onpattro (patisiran) godkändes av USA och Europeiska unionen i augusti 2018 för ärftlig ATTR (hATTR) amyloidos vuxna patienter med stadium 1 eller stadium 2 multipel behandling av neuropati . Detta godkännande gör Onpattro till det första RNAi-läkemedlet som godkänts för marknadsföring under hela 20 åren sedan RNAi-fenomenet upptäcktes.

Nyligen meddelade företaget att Europeiska kommissionen (EG) har godkänt sitt andra RNAi-läkemedel Givlaari (givosiran), som administreras genom subkutan injektion för behandling av akut leverporfyri (AHP) i åldern 12 år och över ungdomar och vuxna patienter. I USA har Givlaari fått FDA-godkännande för behandling av vuxna patienter med AHP i november 2019. Det är värt att nämna att Givlaari är den första och enda behandlingen som bevisats för att förhindra AHP-attacker, minska kronisk smärta och förbättra livskvaliteten. Resultaten från fas III ENVISION-studien visade att Givlaari signifikant minskade förekomsten av porfyri med 74%.

Givlaari är det andra RNAi-läkemedlet i världen som har fått godkännande från Alnylam. Det är också det första globala godkännandet av GalNAc-kopplad RNA-terapi, vilket markerar en viktig milstolpe i utvecklingen av genetiska precisionsläkemedel. I USA har Givlaari godkänts genom FDA: s prioriterade granskningsprocess och har tidigare beviljats ​​banbrytande läkemedelskvalifikationer och särläkemedelskvalifikationer. På EU-sidan har Givlaari godkänts genom en snabbare utvärderingsprocess och har tidigare beviljats ​​prioriterade läkemedelskvalifikationer (PRIME) och särläkemedel.

Givlaari är utvecklad med Alnylam 0010010 # 39; s förbättrad och stabil kemisk ESC-GalNAc-konjugat-teknik, som kan göra subkutan administration mer potent och hållbar och har ett brett terapeutiskt index. John Maraganore, VD för Alnylam, sa: 0010010 quot; Godkännandet av Civlaari är ett historiskt ögonblick för patienter och familjer med denna förödande genetiska sjukdom. Vi är stolta över att släppa den andra RNAi inom 18 månader Läkemedlet föras till patienter i Europa. 0010010 quot;

AHP är en mycket sällsynt genetisk sjukdom som kännetecknas av försvagande och potentiellt livshotande attacker. För vissa patienter kan de kroniska manifestationerna av sjukdomen påverka den dagliga funktionen och livskvaliteten negativt. Långvariga komplikationer av AHP inkluderar kronisk neuropatisk smärta, hypertoni, kronisk njursjukdom och leversjukdom. Givlaari är ett revolutionerande läkemedel som har visat sig avsevärt minska förekomsten av porfria episoder som kräver sjukhusvistelse, akutbesök eller intravenös infusion av hemklorid hemma. Läkemedlet är för AHP-patienter, vårdgivare och diagnostiskt och läkarna som behandlar dessa patienter ger nytt hopp.

Givlaari 0010010 # 39; s godkännande baseras på de positiva uppgifterna från fas III-klinisk studie ENVISION, som är den största AHP-interventionsstudien någonsin. Studien är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multinationell studie som behandlade 94 AHP-patienter i 36 kliniska centra i 18 länder. Enligt de uppgifter som släpptes i mars i år nådde studien den primära slutpunkten och flera sekundära slutpunkter. Jämfört med placebo minskade Givlaari den årliga förekomsten av porfyri hos AHP-patienter med 70% (95% CI: 60%, 80%). Dessutom visade Givlaari-behandling också en liknande minskning av användningen av intravenöst hemoglobin, urin-neurotoxiska heme-mellanprodukter aminolevulinsyra (ALA) och gallvägskromogen (PBG). I denna studie var Givlaari 0010010 # 39; s vanligaste biverkningar (rapporterade av minst 20% av patienterna) illamående (27%) och reaktioner på injektionsstället) (25%) och andra biverkningar (incidens 5% högre än placebo) inkluderade utslag, serum Ökat kreatinin, ökat transaminas och trötthet. Som nämnts tidigare upplevde en patient i det kliniska utvecklingsprojektet Givlaari en allergisk reaktion, som löstes av medicinsk hantering.

AHP består av 4 subtyper, var och en orsakas av en genetisk defekt som orsakar en enzymbrist i heme biosyntesvägen i levern: akut intermittent porphyria (AIP), ärftlig fekal porfyri (HCP)), blandad porfyri (VP), ALAD deficiency porphyria (ADP). Dessa defekter leder till ackumulering av de neurotoxiska heme mellanprodukterna aminolevulinsyra (ALA) och gallpigmentogen (PBG). ALA anses vara den huvudsakliga neurotoxiska mellanprodukten, vilket orsakar sjukdomens början och ihållande symtom mellan attackerna. Patienter med AHP lider ofta av kronisk smärta och outhärdliga, försvagande sjukdomar, och tillgängliga behandlingsalternativ är begränsade.

Givlaari är ett revolutionerande läkemedel för behandling av AHP, som är en subkutan RNAi-terapi som är inriktad på aminolevulinsyrasyntas 1 (ALAS 1), utvecklad för behandling av akut leverporfyri (AHP). Läkemedlet administreras en gång i månaden och kan fortsätta att sänka de inducerade ALAS 1 -nivåerna väsentligt, och därmed minska de neurotoxiska heme-mellanprodukterna aminolevulinic acid (ALA) och gallkromogen (PBG) till normala nivåer. Genom att minska ansamlingen av dessa mellanprodukter kan Givlaari effektivt förhindra eller minska förekomsten av allvarliga och livshotande AHP-attacker, kontrollera kroniska symtom och minska sjukdomsbördan. 00 1 00 1 0 nbsp;