En annan viktig affär för antikroppskonjugat (ADC)! Merck och Seattle Genetics undertecknade ett samarbete på 4,2 miljarder dollar!

Seattle Genetics är ledande inom utveckling av nya läkemedel för antikropp-läkemedelskonjugat (ADC). Nyligen har företaget och Merck& Co tillkännagav gemensamt två nya onkologiska strategiska samarbeten. Inklusive det nya ADC-läkemedlet ladiratuzumab vedotin undertecknade ett totalt värde på 4,2 miljarder dollar samarbete.

Under de senaste åren har tunga affärer ofta dykt upp i ADC-fältet. I mars 2019 undertecknade AstraZeneca ett 6,9 miljarder dollar samarbete med Daiichi Santo för att gemensamt utveckla ADC-läkemedlet Enhertu för behandling av olika HER2-expressionsnivåer eller HER2-mutationer i solida tumörer (inklusive magcancer, kolorektal cancer och lungcancer) och HER2 har låg bröstcancer. I juli 2020 undertecknade de båda parterna ytterligare ett samarbete på 6 miljarder USD för att gemensamt utveckla ADC-läkemedlet DS-1062 riktat till TROP2. I augusti 2020 ingick de två parterna ett kliniskt samarbete för att utveckla ADC-läkemedlet patritumab deruxtecan (U3-1402) i kombination med Tagrisso (Teresa, generiskt namn: osimertinib, osimertinib) vid behandling av patienter med avancerad eller metastaserande icke-liten cell lungcancer (NSCLC) med EGFR-mutationer. Hittills har AstraZeneca och Daiichi Sankyo nått ett omfattande samarbete om de tre stora DXd ADC-terapierna i den senare pipelinen.

Och nyligen förvärvade Gilead Sciences nästa generations ADC-teknologipionjär Immunomedics för ett enormt belopp på 21 miljarder US-dollar och fick en kommersiell ADC-produkt, Trodelvy, som riktar sig till Trop-2. Läkemedlet har fått snabbare godkännande från amerikanska FDA för behandling av vuxna patienter med metastaserad trippel-negativ bröstcancer (mTNBC) som tidigare har fått minst 2 behandlingar för metastaserad sjukdom. Det är värt att nämna att Trodelvy är det första ADC-läkemedlet som godkänts av FDA för att behandla återfall eller eldfast mTNBC, och det är också det första ADC-läkemedlet som godkänts av FDA som riktar sig mot Trop-2. För närvarande utvecklas Trodelvy också för att behandla en mängd solida tumörer som uttrycker Trop-2.

De två nya onkologiska samarbeten mellan Merck och Seattle Genetics inkluderar:

1. Nytt samarbete med ADC-läkemedel ladiratuzumab vedotin

De två parterna kommer att globalt utveckla och kommersialisera Seattle Genetics' ladirratuzumab vedotin, ett nytt ADC-läkemedel under utveckling som riktar sig till LIV-1. För närvarande är ladiratuzumab vedotin i kliniska fas 2-studier för behandling av bröstcancer och andra solida tumörer. Detta samarbete kommer att genomföra ett omfattande gemensamt utvecklingsprogram för att utvärdera ladiratuzumab vedotin som monoterapi och kombinerat med Mercks anti-PD-1-behandling Keytruda (pembrolizumab, pembrolizumab) för trippelnegativ behandling Bröstcancer (TNBC), hormonreceptor-positiv bröstcancer och andra solida tumörer som uttrycker LIV-1.

När det gäller samarbete med ladiratuzumab vedotin, enligt villkoren i avtalet, kommer Seattle Genetics att få en förskottsbetalning på 600 miljoner dollar. Merck kommer att förvärva 5 miljoner aktier i Seattle Genetics stamaktie för 1 miljard dollar till ett pris av 200 dollar per aktie. investering. Dessutom är Seattle Genetics berättigat till framstegsrelaterade milstolpsbetalningar på upp till 2,6 miljarder dollar, inklusive en milstolpe för utveckling på 850 miljoner dollar och en försäljnings milstolpe på 1,75 miljarder dollar. Detta ökar också det totala värdet av avtalet mellan de två parterna om denna ADC-tillgång till 4,2 miljarder US-dollar.

Studier har visat att LIV-1 uttrycks i de flesta metastaserande bröstcancer. LIV-1-uttryck har också hittats i en mängd andra solida tumörer, inklusive lungcancer, huvud- och halscancer, matstrupscancer och magcancer. ladiratuzumab vedotin använder Seattle Genetics' patenterad ADC-teknik, bestående av en LIV-1-riktad monoklonal antikropp och en effektiv mikrotubulusstörande medel-monometyluristatin E (MMAE), genom en proteas-klyvbar anslutningsanslutning. Denna nya ADC är utformad för att binda till LIV-1 på cancerceller och, när den väl är internaliserad, kommer den att frigöra en cytocid i målcellen. Ladiratuzumab vedotin kan också orsaka antitumöraktivitet genom andra mekanismer, inklusive aktivering av immunsvaret genom att inducera immunogen celldöd.

2. Exklusiv licens för HER2-riktat cancerläkemedel Tukysa

Dessutom beviljade Seattle Genetics även Mercks exklusiva licens att kommersialisera Tukysa (tucatinib), en liten molekyl tyrosinkinashämmare, i Asien, Mellanöstern och Latinamerika och andra regioner (utom USA, Kanada och Europa). Används för att behandla HER2-positiva cancerformer. Seattle Genetics kommer att få en förskottsbetalning på 125 miljoner US-dollar från Merck och är berättigad till framstegsrelaterade milstolpar på upp till 65 miljoner US-dollar.

Dr. Roger M. Perlmutter, president för Merck Research Laboratories, sa:" Dessa två strategiska samarbeten kommer att göra det möjligt för oss att ytterligare diversifiera Mercks omfattande onkologiprodukter och rörledningar och fortsätta att arbeta hårt för att förlänga och förbättra livet för lika många cancer patienter som möjligt. Vi ser fram emot att samarbeta med forskargruppen från Seattle Genetics för att främja det kliniska projektet med ladiratuzumab vedotin, som har visat övertygande tecken på effekt i tidiga studier och kommer att föra Tukysa till fler cancerpatienter runt om i världen."

Tukysa är en oral liten molekyl tyrosinkinashämmare (TKI) som är inriktad på HER2, ett protein som främjar tillväxten av cancerceller. I april 2020 godkände amerikanska FDA Tukysa, kombinerat med trastuzumab (trastuzumab) och capecitabin (capecitabin), för behandling av icke-kirurgiskt resekterbar och fick tidigare en eller flera anti-HER2-regimer. Vuxna patienter med metastaserad HER2-positiv bröstcancer, inklusive de med hjärnmetastaser. Dessutom har Tukysa godkänts i Kanada, Singapore, Australien och Schweiz under Orbis-projektet från FDA Oncology Center of Excellence. Projektet ger en ram för samtidig inlämning och granskning av onkologiprodukter bland internationella partner. För närvarande granskar EU Tukysa' s ansökan om godkännande för försäljning (MAA).

Tukysa har visat terapeutisk aktivitet som ett enda läkemedel, kombinationskemoterapi och andra HER2-riktade läkemedel (såsom trastuzumab). Tukysa genomför flera kliniska prövningar och planerar att genomföra fler studier. Försöken som pågår för närvarande inkluderar: (1) kombinerad T-DM1 första och andra linjens behandling av HER2-positiv bröstcancer (steg III HER2CLIMB-02); (2) kombinerad T-DM1-adjuvansbehandling av högriskbröstcancer (steg III CompassHER2 RD) (3) Kombinera trastuzumab, ramucirumab och paklitaxel för andra linjens behandling av metastaserad HER2-positiv gastrisk eller gastroesofageal korsning adenokarcinom (fas II / III MOUNTAINEER-02); (4) Kombinera trastuzumab och oxa-baserad Liplatin-kemoterapi används för att behandla metastaserad HER2-positiv kolorektal cancer, gastrisk / gastro-esofageal junction cancer och gallblåsecancer.