BeiGenes TYK2-hämmare BGB-23339 går in i kliniska fas 1-studier och Bristol-Myers Squibb deucravacitinib leder branschen!

BeiGene meddelade nyligen att den första kliniska fas 1-studien (NCT05093270) som utvärderar det nya antiinflammatoriska läkemedlet TYK2-hämmaren BGB-23339 har administrerat den första patienten. BGB-23339 är en potent tyrosinkinas 2 (TYK2) allosterisk hämmare, oberoende utvecklad av BeiGene forskare.

TYK2 är medlem i JAK-familjen och spelar en roll som en viktig regulator i cytokinsignaleringsvägarna relaterade till olika immunmedierade sjukdomar (såsom psoriasis och inflammatorisk tarmsjukdom). BGB-23339 är en potent och mycket selektiv TYK2-hämmare som riktar sig mot TYK2-domänen (Regulatory pseudokinase) som riktar sig till TYK2-domänen (Regulatory pseudokinase). I prekliniska utvärderingar visade BGB-23339 hög selektivitet och god aktivitet och kan effektivt hämma interleukin (IL)-12, IL-23 och typ 1 interferon (IFN). Dessa proinflammatoriska cytokiner är involverade i inflammation. Spela en nyckelroll i induktion.

Den första fas 1-studien (NCT05093270) som lanserades denna gång syftar till att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och den preliminära aktiviteten hos BGB-23339. Studien förväntas registrera upp till 115 friska frivilliga i Australien och/eller Kina.

Förutom att fokusera på en bred portfölj av hematologiska maligniteter och solida tumörer har BeiGene även tillämpat sin enastående forskning och kliniska expertis för att ta itu med inflammatoriska och immunologiska sjukdomar, ett område med stora icke tillgodosedda medicinska behov. För närvarande utvärderas den mycket selektiva nästa generationens BTK-hämmare Brukinsa® (Baiyueze®, generiskt namn: zanubrutinib, Zebutinib) som utvecklats internt av BeiGene i en klinisk fas 2-studie för behandling av aktiv hyperplasi Patienter med lupus nefrit.

Den kemiska strukturen hos Bristol-Myers Squibb TYK2-hämmare deucravacitinib

I utvecklingen av TYK2 kinashämmare är Bristol-Myers Squibb (BMS) ledande i branschen. Företaget utvecklar deucravacitinib för en mängd inflammatoriska sjukdomar. TYK2 är en intracellulär signalkinas som förmedlar signaltransduktionen av IL-23, IL-12 och typ I IFN. Dessa cytokiner är naturliga cytokiner involverade i inflammation och immunsvar.

Deucravacitinib är en förstklassig, oral, selektiv TYK2-hämmare med en unik mekanism för att hämma IL-12, IL-23 och typ 1 interferon vägar. Läkemedlet är under klinisk forskningsutvärdering Den första TYK2-hämmaren som behandlar en mängd immunmedierade sjukdomar.

För närvarande utvärderas deucravacitinib för behandling av ett brett spektrum av immunmedierade sjukdomar, inklusive psoriasis, psoriasisartrit, lupus och inflammatorisk tarmsjukdom. EvaluatePharma, en läkemedelsmarknadsforskningsorganisation, utfärdade en rapport i början av året som förutspår att försäljningen av deucravacitinib under 2026 kommer att nå 2,21 miljarder amerikanska dollar.

I april i år tillkännagav BMS vid 2021 American Academy of Dermatology Virtual Conference Experience (AAD VMX) 2 viktiga fas 3-studier (POETYK PSO-1, POETYK PSO) som utvärderar deucravacitinib vid behandling av måttlig till svår plackpsoriasis -2) Positivt resultat.

Resultaten visade att båda studierna nådde de vanliga primära och sekundära effektmåtten: det bekräftades att deucravacitinib (6 mg, en gång om dagen) har signifikant effekt och överlägsenhet jämfört med placebo och Otezla (apremilast, 30 mg, två gånger om dagen) , Inklusive en betydligt högre andel patienter med psoriasisområde och allvarlighetsgradsindex minst 75% förbättring från baslinjen (PASI75) jämfört med placebo och Otezla vid vecka 16, statisk läkare övergripande bedömning (sPGA) poäng för hudskador Fullständig clearance eller nästan fullständig clearance (sPGA 0/1), jämfört med Otezla, en högre andel patienter nådde PASI75 och sPGA 0/1 vid vecka 24 och upprätthålls till vecka 52. I denna studie var deucravacitinib säker och tolererad väl.