Agonisten cobitolimod vid behandling av måttlig till svår vänster ulcerös kolit (UC) går in i kliniska fas 3-prövningar!

InDex är ett svenskt läkemedelsföretag med fokus på behandling av immunsjukdomar. Nyligen meddelade företaget att den första patienten har registrerats i fas 3 CONCLUDE-studien. Studien kommer att utvärdera det nya antiinflammatoriska läkemedlet cobitolimod vid behandling av patienter med måttlig till svår vänster ulcerös kolit (UC). cobitolimod är en förstklassig TLR9-agonist.

CONCLUDE är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 3-studie, utförd på patienter med måttlig till svår vänster UC som har otillräcklig eller intolerans mot konventionella terapier, biologiska terapier eller JAK-hämmare. Det syftar till att utvärdera rollen av cobitolimod Effekt och säkerhet av en ny terapi. Studien utformades efter samråd med amerikanska FDA och EU EMA. Induktionsstudien kommer att omfatta cirka 440 patienter och det primära effektmåttet är klinisk remission vid vecka 6, vilket är samma som det primära effektmåttet som användes i den framgångsrika fas 2b-studien.

Utöver dosen på 250 mg som gavs vid baslinjen och vecka 3 (detta är den högsta dosen i fas 2b-studien och den dos som visade bäst effekt), kommer fas 3-studien också att utvärdera högre doser med en adaptiv studiedesign ( 500 mg). Patienter i induktionsstudien som svarar på cobitolimod-behandling kommer att vara berättigade att fortsätta den ettåriga underhållsstudien, som får cobitolimod eller placebo var tredje vecka.

InDex VD Peter Zerhouni sa:"Jag är glad att kunna meddela att den första patienten har registrerats i denna centrala CONCLUDE-studie. Detta är en viktig milstolpe. Den tredje fasen av projektet kommer att utgöra den tredje fasen av planen, som kommer att utgöra ett måttligt till svårt sår. Patienter med kolit ges grunden för marknadsgodkännande, eftersom den nuvarande behandlingsplanen är relaterad till allvarliga biverkningar, så patienters säkerhet värderas högt. Med tanke på den enastående effektiviteten och säkerheten för cobitolimod, om det marknadsförs framgångsrikt, förväntas dess globala årliga försäljningstopp vara mer än en miljard dollar."

Cobitolimod verkningsmekanism

Ulcerös kolit (UC) är en kronisk sjukdom som orsakas av inflammation i tjocktarmen. Symtom inkluderar blandad blod- och slemdiarré, frekventa tarmrörelser, buksmärtor, feber, viktminskning och anemi. Dessutom har patienterna en signifikant ökad risk för tjocktarmscancer. Det finns inget botemedel mot UC, och de flesta patienter behöver ta medicin för livet. För närvarande är målet med UC-behandling att inducera remission (minska symtom eller asymtomatisk). Om detta mål uppnås krävs underhållsbehandling för att förhindra att sjukdomen återkommer.

Standardbehandlingen av UC beror på graden av koloninblandning och svårighetsgraden av sjukdomen. Läkemedlen inkluderar antiinflammatoriska läkemedel, immunsuppressiva läkemedel och biologiska läkemedel som riktar sig mot specifika komponenter i immunsvaret. Trots nuvarande mediciner har många patienter med UC fortfarande svåra symtom. För patienter med kroniskt aktiv UC som inte svarar på läkemedelsbehandling är kolektomi vanligtvis det enda återstående alternativet. Biopharmaceuticals är UC:s största marknadssegment, med en årlig försäljning som beräknas överstiga 5 miljarder USD i värde.

Cobitolimod (Kappaproct, DIMS0150) är en banbrytande, ny typ av Toll-like receptor 9 (TLR9) agonist. Detta läkemedel är en oligodeoxiribonukleotid som kan ge antiinflammatoriska effekter i tjocktarmen, inducera slemhinneläkning och lindra De kliniska symtomen på ulcerös kolit (UC) hjälper patienter med måttlig till svår UC att återgå till ett normalt liv. Cobitolimod har mycket begränsad systemisk absorption (det vill säga systemisk absorption). Denna egenskap ger läkemedlet en mycket distinkt och god säkerhetsprofil jämfört med många marknadsförda läkemedel.

cobitolimod nådde det primära effektmåttet i en fas 2b-studie (NCT03178669) vid behandling av patienter med måttlig till svår vänster UC och visade utmärkt effekt och säkerhet. Forskningsresultaten publicerades i den internationellt kända medicinska tidskriften"The Lancet Gastroenterology& Hepatologi" i oktober 2020. För detaljer, se: Cobitolimod för måttlig till svår, vänstersidig ulcerös kolit (CONDUCT): en fas 2b randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, dosvarierande induktionsstudie.

Data från fyra tidigare placebokontrollerade kliniska studier stödjer den effekt och säkerhet som visas i den tidigare nämnda fas 2b-studien. Resultaten visade att ur ett regulatoriskt och kliniskt perspektiv visade cobitolimod statistiskt signifikanta förbättringar av de mest relevanta endpoints av måttlig till svår UC. Dessa effektmått inkluderar viktiga kliniska symtom som blod i avföringen, avföringsfrekvens, slemhinneläkning, Samtidigt visar det mycket god säkerhet.