Europeiska unionen godkänner Qinlock (ripretinib): den första fjärde linjens GIST-läkemedel har lanserats i Kina!

Zai Labs partner Deciphera Pharmaceuticals meddelade nyligen att Europeiska kommissionen (EG) har godkänt det riktade cancerläkemedlet Qinlock (ripretinib) för fjärde linjens behandling av gastrointestinala stromal tumörer (GIST). Läkemedlet är särskilt lämpligt för: tidigare mottagna 3 vuxna patienter med avancerad GIST behandlad med en eller flera kinashämmare (inklusive imatinib).

I september 2021, enligt riktlinjerna för esmo-euracan-GENTURIS klinisk praxis, lades Qinlock till som den fjärde gruppen GIST-patienter som fickimatinib,sunitinibochregorafenibmen hade sjukdomsprogression eller var intoleranta mot dessa läkemedel. Linjebehandlingsplan. I fas 3 INVICTUS-studien minskade Qinlock-behandlingen signifikant risken för sjukdomsprogression eller dödsfall med 85% och visade kliniskt signifikanta totala överlevnadsfördelar.

Ripretinib är en KIT/PDGFRα kinas switch regulator inhibitor för behandling av KIT/PDGFRα-drivna gastrointestinala stromal tumörer (GIST), systemisk mastocytos (SM) och andra cancerformer. I juni 2019 erhöll Zai Lab den exklusiva licensen från Deciphera för utveckling och marknadsföring av Repetinib i Storkina (Fastlandskina, Hongkong, Macao och Taiwan). I mars 2021 godkändes Qinlock av National Medical Products Administration (NMPA) för behandling av vuxna patienter med avancerad GIST som har behandlats med 3 eller fler kinashämmare inklusive imatinib. I mars 2021 godkändes Qinlock också av Hongkongs hälsodepartement.

Steve Hoerter, VD och koncernchef för Deciphera, säger: "Detta EU-godkännande av Qinlock markerar det åttonde globala regulatoriska godkännandet. Detta transformativa läkemedel är en viktig milstolpe för patienter med avancerad GIST i EU som behöver nya behandlingsalternativ. Vi ser fram emot att arbeta med tillsynsmyndigheter för att säkerställa att alla kvalificerade patienter som kan dra nytta av Qinlock-behandlingen får behandling så snart som möjligt."

Detta godkännande baseras på effektresultaten från huvudanalysen av den centrala fas 3 INVICTUS-studien, samt säkerhetsresultaten från INVICTUS-studien och fas 1-studien. INVICTUS är en randomiserad (2:1), dubbelblind, placebokontrollerad fas 3-studie, med totalt 129 patienter som tidigare har fått flera behandlingar (inklusive minstimatinib, sunitinib, regorafenib) ) Hos patienter med avancerad GIST utvärderades effekten och säkerheten hos Qinlock i förhållande till placebo.

De viktigaste analysresultaten som publicerades i augusti 2019 visade att studien nådde det primära effektmåttet: Jämfört med placebogruppen hade Qinlock-behandlingsgruppen signifikant längre progressionsfri överlevnad (median PFS: 6, 3 månader jämfört med 1, 0 månader), sjukdomsprogression eller dödsfall Risken minskas signifikant med 85% (HR=0, 15, p<0.0001). in="" terms="" of="" secondary="" endpoint="" overall="" survival="" (os),="" the="" qinlock="" treatment="" group="" was="" significantly="" longer="" than="" the="" placebo="" group="" (median="" os:="" 15.1="" months="" vs="" 6.6="" months),="" and="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 64%="" (hr="0.36," nominal="" p="0.0004)" );="" it="" is="" worth="" noting="" that="" the="" os="" data="" in="" the="" placebo="" group="" includes="" data="" on="" patients="" who="" switched="" to="" qinlock="" treatment="" after="" receiving="" placebo="" treatment.="" the="" overall="" response="" rate="" (orr)="" of="" another="" secondary="" endpoint="" was="" significantly="" improved="" in="" the="" qinlock="" treatment="" group="" compared="" with="" the="" placebo="" group="" (orr:="" 9.4%="" vs="" 0%,="" p="">

De senaste analysresultaten som tillkännagavs vid ESMO-mötet 2020 visade att patienter som bytte från placebo till öppen Qinlock-behandling hade ett median PFS på 4, 6 månader och ett median-OS på 11, 6 månader. Dessa data stärker Qinlocks potential att ge meningsfulla kliniska fördelar för patienter med avancerad GIST. För GIST-patienter som tidigare har fått tre behandlingsalternativ representerar Qinlock en ny vårdstandard.

INVICTUS forskningsresultat

Qinlocks aktiva farmaceutiska ingrediens ärripretinib, som är en KIT/PDGFRα kinas switch regulator inhibitor, som används för att behandla KIT/PDGFRα-drivna gastrointestinala stromal tumörer (GIST), systemisk mastocytos (SM) och annan cancer. ripretinib är särskilt utformad för att förbättra behandlingen av patienter med gastrointestinala stromaltumörer genom att hämma bredspektrummutationerna av KIT och PDGFRα. Ripretinib kan blockera de första och sekundära KIT mutationer i exons 9, 11, 13, 14, 17 och 18 inblandade i gastrointestinala stromal tumörer och den primära KIT exon nr 17 finns i SM Sub D816V mutation.ripretinibhämmar också primära PDGFRα mutationer i exons 12, 14 och 18, inklusive gastrointestinala stromal tumörer som omfattar D842V mutationen i exon 18.

I maj 2020 godkändes Qinlock av amerikanska FDA för fjärde linjens behandling av avancerad GIST. Qinlock är lämplig för vuxna patienter som tidigare har behandlats med 3 eller fler kinashämmare, inklusive: imatinib,sunitinibochregorafenib.

Det är värt att nämna att Qinlock är det första nya läkemedlet som godkänts för fjärde linjens behandling av GIST, vilket markerar en spännande milstolpe. GIST är en tumör som har sitt ursprung i mag-tarmkanalen. De flesta patienter som initialt svarar på traditionella tyrosinkinashämmare kommer så småningom att utveckla tumörprogression på grund av sekundära mutationer. I fas III INVICTUS-studien har Qinlock visat övertygande kliniska behandlingsfördelar när det gäller progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS), och har god säkerhet och tolerabilitet. Läkemedlet kommer att vara fyra Line GIST ger en viktig ny terapi.

Vid godkännandet av Qinlock talade Richard Pazdur, MD, direktör för FDA Oncology Center of Excellence och tillförordnad chef för kontoret för onkologi och sjukdomar vid FDA: s Center for Drug Evaluation and Research, mycket om: "Även om det har gjorts framsteg i utvecklingen av GIST-behandlingar under de senaste 20 åren, inklusive fyra FDA-godkända riktade terapier-imatinib[2002],sunitinib[2006],regorafenib[2013], avapritinib [avapritinib, 2020]— —Men vissa patienter svarade inte på behandlingen och tumören fortsatte att utvecklas. Qinlocks godkännande för marknadsföring ger ett nytt behandlingsalternativ för patienter som har uttömt de FDA-godkända GIST-behandlingsmetoderna."