CStone Pharmaceuticals avapritinib godkändes av State Food and Drug Administration!

CStone Pharmaceuticals tillkännagav nyligen att Kinas National Medical Products Administration (NMPA) har godkänt ett gastrointestinalt stromaltumör (GIST) precisionsmålmedicin (avapritinib) för behandling av PDGFRA exon 18-mutationer (inklusive PDGFRA) D842V-mutation) hos vuxna patienter med oåterkallelig eller metastaserande GIST. Läkemedlet är Kina' s första godkända precisionsbehandlingsläkemedel för PDGFRA exon 18 mutant GIST.

I USA och Europeiska unionen godkändes avapritinib i januari 2020 och september 2020 (handelsnamn: Ayvakit respektive Ayvakyt) för behandling av PDGFRA exon 18-mutationer (inklusive PDGFRA D842V-mutationer) som är oresekterbara eller metastaserade vuxna patienter med GIST. Det är värt att nämna att Ayvakit är den första precisionsterapin som är godkänd för GIST och det första läkemedlet med hög aktivitet mot GIST med en mutation i exon 18 av PDGFRA-genen.

För inte så länge sedan fick CStone Pharmaceuticals NMPA-godkännande för ett annat precisionsinriktat läkemedel, pralsetinib, för lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som har fått platininnehållande kemoterapi för transfektionsomläggning (RET) genfusionspositiv. Behandling av vuxna patienter. Detta markerar godkännandet av China' s första selektiva RET-hämmare och markerar också den första kommersiella lanseringen av CStone Pharmaceuticals.

Både avapritinib och pralsetinib är riktade läkemedel som utvecklats av Blueprint Medicines. Den förstnämnda är en KIT / PDGFRA-kinashämmare och den senare är en potent RET-hämmare. I juni 2018 nådde CStone Pharmaceuticals ett exklusivt samarbets- och licensavtal med Blueprint Medicines och erhöll utvecklings- och kommersialiseringsrättigheter för tre läkemedelskandidater inklusive avapritinib och pralsetinib i Stora Kina (fastlandet, Hongkong, Macau, Taiwan).

Gastrointestinal stromaltumör (GIST) är en sarkom som förekommer i mag-tarmkanalen. Sarkom är en tumör som förekommer i ben eller har sitt ursprung i bindväv. GIST härstammar från celler i mag-tarmkanalens vägg och förekommer oftast i magen eller tunntarmen. De flesta patienter diagnostiseras mellan 50 och 80 år. De finns vanligtvis under gastrointestinal blödning, kirurgi eller medicinsk bildundersökning, och sällan efter tumörbrott eller gastrointestinal obstruktion. I primär GIST orsakas cirka 5% till 6% av fallen av PDGFRA D842V-mutationen, som är den vanligaste PDGFRA exon 18-mutationen.

Under lång tid saknar PDGFRA exon 18-mutationer hos GIST-patienter behandlingsläkemedel. Avapritinib har visat mycket god antitumöraktivitet hos kinesiska avancerade GIST-patienter med PDGFRA exon 18-mutation, och dess säkerhet och tolerans är bra. Taijihua&# 39: s godkännande i Kina kommer utan tvekan att ge stora överlevnadsfördelar för dessa patienter

I Kina godkände NMPA avapritinib för behandling av oresekterbara eller metastaserande GIST-patienter med PDGFRA exon 18-mutation. Den är baserad på en öppen, multicenter fas I / II-klinisk studie för att utvärdera behandlingen av oresekterbar eller metastaserad avapritinib Säkerhet, farmakokinetiska egenskaper och antitumöreffekt hos patienter med avancerad GIST. Avapritinib visade initialt signifikant antitumöraktivitet hos kinesiska GIST-patienter med PDGFRA D842V-mutation. Vid en dos på 300 mg en gång dagligen, hos 8 patienter med PDGFRA D842V-mutation, hade alla patienter minskade målskador och total remission Frekvensen (ORR) är 62,5%. Taijihua® tolereras i allmänhet väl och de flesta av de behandlingsrelaterade biverkningarna som rapporterats i studien var grad 1 eller 2.

Avapritinib kan selektivt och starkt hämma KIT- och PDGFRA-mutantkinaser. Läkemedlet är en typ I-hämmare utformad för att rikta den aktiva kinaskonformationen; alla onkogena kinaser signalerar genom denna konformation. Avapritinib har visat sig ha en bred hämmande effekt på GIST-relaterade KIT- och PDGFRA-mutationer, inklusive stark aktivitet mot aktiverande loopmutationer relaterade till resistens mot för närvarande godkända terapier.

Jämfört med de godkända multikinashämmare är avapritinib signifikant mer selektivt för KIT och PDGFRA än andra kinaser. Dessutom är avapritinib unikt utformat för att selektivt binda till och hämma D816-mutationssatsen, vilket är en vanlig sjukdomsförare hos cirka 95% av patienterna med systemisk mastocytos (SM). Prekliniska studier har visat att avapritinib kraftigt kan hämma KIT D816V med sub-nanomolär styrka och har minimal aktivitet utanför målet.

Förutom gastrointestinala stromala tumörer (GIST) har avapritinib också utvecklats för behandling av systemisk mastocytos (SM). I december 2020 lämnade Blueprint Medicines en kompletterande ny läkemedelsansökan (sNDA) för avapritinib till amerikanska FDA för behandling av vuxna patienter med avancerad SM. Tidigare har FDA beviljat avapritinib 2 genombrott för läkemedelskvalifikationer (BTD): (1) Behandling av avancerad SM, inklusive aggressiv SM (ASM), SM med relaterade hematologiska tumörer (SM-AHN) och mastcellleukemi (MCL) Andra subtyper; (2) Måttlig till kraftigt inert SM.