Eli Lillys GIP/GLP-1 dubbelagonist tirzepatid ansöker om notering i USA och Europa

I sin finansiella rapport för tredje kvartalet som nyligen släpptes, avslöjade Eli Lilly att företaget har lämnat in en ny läkemedelsansökan (NDA) för tirzepatid (LY3298176) till US Food and Drug Administration (FDA), som är ett läkemedel med dubbel effekt. GIP- och GLP-1-receptoragonister för behandling av vuxna patienter med typ 2-diabetes (T2D). Dessutom lämnade företaget också in en ansökan om försäljningstillstånd (MAA) för tirzepatid till Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA).

Det är särskilt värt att nämna att när Eli Lilly skickade in NDA till FDA, skickade Eli Lilly också in en Priority Review Voucher (PRV) för att påskynda NDA-granskningen. Enligt det nuvarande schemat för FDA:s prioriterade granskning förväntas NDA-granskningscykeln vara 8 månader från inlämningsdatumet. Eli Lilly planerar också att skicka in fler noteringsansökningar över hela världen i slutet av 2021.

Tirzepatide är en ny typ av glukosberoende insulinotropisk polypeptid (GIP, även känd som gastric inhibitory polypeptide) receptor och glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) receptor dubbel aktivering utvecklad av Eli Lilly. Ombud. Både GIP och GLP-1 är hormoner som utsöndras av tarmkanalen, vilket kan främja insulinutsöndringen. Tirzepatide integrerar effekterna av två insulinbefrämjande effekter i en enda molekyl och representerar en ny klass av läkemedel för behandling av typ 2-diabetes.

För närvarande är tirzepatid i fas 3 klinisk utveckling för behandling av typ 2-diabetes, för viktkontroll och för behandling av hjärtsvikt med konserverad ejektionsfraktion (HFpEF). Dessutom utvecklas tirzepatid också som en potentiell behandling för alkoholfri steatohepatit (NASH).

tirzepatid (LY3298176, bild från litteratur: PMID-31686879)

Det regulatoriska ansökningsdokumentet för tirzepatid för behandling av typ 2-diabetes är baserat på data från det globala kliniska utvecklingsprojektet SURPASS Fas 3. Projektet har registrerat mer än 13 000 patienter med typ 2-diabetes i 10 kliniska prövningar, varav 5 är globalt registrerade studier. Projektet lanserades i slutet av 2018 och alla fem globala registreringsförsök har slutförts.

Alldeles nyligen publicerades de detaljerade resultaten av den kliniska fas 3 SURPASS-4 (NCT03730662) studien av tirzepatid för behandling av typ 2-diabetes i den främsta internationella medicinska tidskriften The Lancet. För detaljer, se: Tirzepatid kontra insulin glargin vid typ 2-diabetes och ökad kardiovaskulär risk (SURPASS-4): en randomiserad, öppen, parallellgrupps, multicenter, fas 3-studie.

Data visar att hos vuxna patienter med typ 2-diabetes med ökad kardiovaskulär (CV) risk, jämfört med titrerat insulin glargin, visar alla tre doserna av tirzepatid överlägsenhet när det gäller att minska blodsocker och kroppsvikt: behandling i 52 veckor, med uppskattning av läkande effekt (effekt estimand) statistisk analysmetod, den högsta dosen av tirzepatid (15 mg, en gång i veckan) minskar blodsockernivån (A1C) från baslinjen med 2,58 % och vikten från baslinjen med 11,7 kg (25,8 pund, 13,0%), och titrering av insulin glargin minskade A1C från baslinjen med 1,44 % och kroppsvikten ökade med 1,9 kg (4,2 lbs, 2,2%) från baslinjen.

SURPASS-4 forskningsdata

SURPASS-4 är den största och längsta studien i SURPASS-projektet hittills, och det är också den femte och sista genomförda globala registreringsstudien om tirzepatid för behandling av typ 2-diabetes. Det primära effektmåttet mättes vid 52 veckor och patienterna fortsatte behandlingen i 104 veckor eller tills studien var avslutad. Slutförandet av studien utlöstes av ackumuleringen av allvarliga kardiovaskulära händelser (MACE) för att bedöma risken för CV. I de nyligen publicerade data för behandlingsperioden efter 52 veckor bibehöll patienter som behandlats med tirzepatid A1C och viktkontroll i upp till 2 år.

Den övergripande säkerheten för tirzepatid utvärderad under hela studieperioden överensstämde med säkerhetsresultaten uppmätta under 52 veckor, och det fanns inga nya fynd under 104 veckor. Gastrointestinala biverkningar är de vanligaste biverkningarna, som vanligtvis inträffar under dosökningsperioden och sedan minskar med tiden.

En säkerhetsanalys utvärderade MACE-4 (det sammansatta effektmåttet av kardiovaskulär eller oförklarlig död, hjärtinfarkt, stroke och sjukhusvistelse för instabil angina). I SUPERSES-4-studien, där tirzepatid jämfördes med insulin glargin, fann man ingen ökad kardiovaskulär risk för tirzepatid; det observerade riskförhållandet (HR) var 0,74 (95 %CI: 0,51-1,08), vilket är fördelaktigt för tirzepatid.