Eli Lillys obegränsade cancerart precisions onkologiska läkemedel Retevmo har en stark effekt på lung- och sköldkörtelcancer!

Eli Lilly tillkännagav nyligen att det precisa onkologiska läkemedlet Retevmo (selpercatinib, 40 mg och 80 mg kapslar) registrering fas I / II klinisk studie LIBRETTO-001-resultat har publicerats i" New England Journal of Medicine" (NEJM), resultaten är indelade i Två artiklar publicerades, med fokus på effektivitets- och säkerhetsresultaten för RET-gen (omarrangerad gen under transfektion) fusionspositiv icke-småcellig lungcancer (NSCLC) patientkohorte och RET-gen förändrade sköldkörtelcancer patientkohort, vilket visar att Retevmo-behandling är effektiv i dessa 2 varande objektiv remission inträffade i denna patientpopulation. (För detaljer se: (1) Effekten av Selpercatinib vid RET-fusionspositiv icke-småcellig lungcancer; (2) Effekten av Selpercatinib vid RET-förändrade sköldkörtelcancer.

Retevmo är en selektiv RET-kinashämmare som kan blockera RET-kinas och förhindra tillväxt av cancerceller. I maj i år godkändes Retevmo av amerikanska FDA för behandling av tre typer av tumörpatienter med genetiska förändringar (mutationer eller fusioner) i RET-genen: NSCLC, medullär sköldkörtelcancer (MTC) och andra typer av sköldkörtelcancer .

Retevmo är det första terapeutiska läkemedlet som godkänts specifikt för cancerpatienter som bär RET genetiska förändringar. Specifikt är läkemedlet godkänt för behandling av: (1) vuxna patienter med avancerad eller metastaserad NSCLC; (2) patienter med avancerad eller metastaserad MTC som är äldre än 12 år och behöver systemisk behandling; (3) i åldern ≥12 år, patienter med avancerad RET-fusionspositiv sköldkörtelcancer som behöver systemisk behandling, slutar svara på radioaktiv jodterapi eller inte är lämpliga för radioaktiv jodterapi. Det är särskilt värt att nämna att upp till 50% av RET-fusionspositiva NSCLC-patienter kan ha tumörhjärnmetastaser. Bland patienter med hjärnmetastaser vid baslinjen har Retevmo visat en stark effekt med intrakraniell remission (CNS-ORR) så högt som 91% (n=10/11).

Baserat på den totala svarsfrekvensen (ORR) och varaktigheten av svarsdata (DOR) från LIBRETTO-001-studien godkändes Retevmo genom FDA: s snabba godkännandeprocess. Det fortsatta godkännandet av dessa indikationer beror på verifiering och beskrivning av kliniska fördelar i bekräftande studier.

Anne White, ordförande för Eli Lilly Oncology, sa:" Efter att ha applicerat den första FDA-godkända RET-hämmaren på patienter tidigare i år är vi glada att få detaljerad säkerhet i den största kliniska prövningen av RET-drivna cancerpatienter. Och effektivitetsforskningsresultat. De observerade meningsfulla resultaten stärker värdet av detta precisions onkologiska läkemedel vid behandling av RET-driven icke-småcellig lungcancer och sköldkörtelcancer och betonar Eli Lillys engagemang för att hjälpa cancerpatienter att leva hälsosammare."

LIBRETTO-001-studien är den största kliniska studien som utvärderar en behandling med RET-hämmare för cancerpatienter med RET-förändring. De inskrivna patienterna inkluderar patienter med olika avancerade solida tumörer som inte tidigare har fått behandling (initial behandling) och har fått olika terapier. Inklusive RET-fusionspositiv NSCLC, RET-muterad MTC, RET-fusionspositiv sköldkörtelcancer och andra avancerade solida tumörer med RET-förändringar. Under studieperioden tog patienten 160 mg Retevmo oralt två gånger om dagen tills sjukdomen förvärrades eller oacceptabel toxicitet uppstod. De viktigaste effektindikatorerna är total responsfrekvens (ORR) och svarstid (DOR).

—— Uppgifter för RET-fusionspositiva NSCLC-patienter:

Artikeln som publicerades på NEJM involverade de första 105 patienterna i följd som tidigare fått platininnehållande kemoterapi (behandlats) och 39 hade inte tidigare fått behandling (naiv) med RET-fusionspositiva vuxna NSCLC-patienter. Alla analyser utförs utifrån avsikt att behandla.

Resultaten visade att bland 105 behandlade patienter var ORR 64% och median DOR var 17,5 månader. Bland 39 nyligen behandlade patienter var ORR 85% och median DOR hade ännu inte nått (NR). Bland 11 behandlade patienter med hjärnmetastaser vid baslinjen var den intrakraniella svarsfrekvensen (CNS-ORR) 91% (n=10/11) och varaktigheten av det intrakraniella svaret (CNS-DOR) för alla 10 patienter i remission var ≥ 6 månader .

—— Uppgifterna för patienter med sköldkörtelcancer förändrats med RET:

En artikel publicerad på NEJM, som involverade 162 patienter som behandlades i 3 RET-förändrade analyser av sköldkörtelcancereffektivitet, inklusive: de första 55 på varandra följande patienterna som fick cabozantinib och / eller vandeta Vandetanib-behandlade RET-mutanta MTC-patienter, 88 RET-mutanta MTC-patienter som inte tidigare hade fått cabozantinib och / eller vandetanib och 19 patienter med RET-fusionssköldkörtelcancer som tidigare hade fått systemisk behandling. Alla analyser utförs utifrån avsikt att behandla.

Resultaten visade: (1) Bland 88 patienter med RET-mutant MTC som inte hade fått cabozantinib och / eller vandetanib var ORR 73% och DOR var 22 månader; (2) hos 55 patienter som fått kort Bland RET-mutanta MTC-patienter med bortinib och / eller vandetanib var ORR 69% och DOR nådde inte (19.1, NR); (3) Bland de 19 patienter med RET-fusionspositiv sköldkörtelcancer som hade fått systemisk behandling var ORR 79% och DOR var 18,4 månader.

Det uppskattas att RET-fusion existerar i cirka 2% av icke-småcellig lungcancer (NSCLC), 10-20% av papillär sköldkörtelcancer (PTC) och andra typer av sköldkörtelcancer, liksom andra cancerformer (såsom kolorektal cancer ) undergrupper; RET-punktmutationer är närvarande i cirka 60% av medullärt sköldkörtelcancer (MTC). RET-fusions- och RET-punktmutationscancer förlitar sig huvudsakligen på aktiveringen av RET-kinas för att bibehålla deras proliferation och överlevnad. Detta beroende hänvisas ofta till som&"; onkogenberoende GG", vilket gör denna typ av tumör mycket resistent mot små molekylhämmare som riktar sig mot RET. känslig.

Retevmo är en potent, oral, mycket selektiv omorganisation under transfektions (RET) kinashämmare för behandling av cancerpatienter med onormal RET. RET-genen är en proto-onkogen som omarrangeras under transfektionsprocessen, därav dess namn. Denna gen kodar för ett cellmembranreceptortyrosinkinas vars abnormitet är en sällsynt drivkraft för många typer av tumörer. Retevmo syftar till att hämma den naturliga RET-signaltransduktionen och den förväntade förvärvade motståndsmekanismen och är utvecklad för att behandla patienter med onormalt RET-kinas i tumörer.

I USA har FDA tidigare beviljat selpercatinib banbrytande läkemedelskvalificering (BTD) för behandling av tre typer av patienter, specifikt: (1) Sjukdomen utvecklas och behöver efter att ha fått platininnehållande kemoterapi och en PD-1 eller PD -L1 tumörimmunterapi-behandling Systemisk terapi (systemisk terapi) patienter med metastaserad RET-fusionspositiv NSCLC; (2) RET-mutanta MTC-patienter som har utvecklats efter tidigare behandling och inte har några acceptabla alternativa behandlingsalternativ och behöver systemisk behandling; (3) har tidigare fått andra alternativ Patienter med avancerad RET-fusionspositiv sköldkörtelcancer som har avancerad sjukdom och inga acceptabla alternativa behandlingsalternativ behöver systemisk behandling.

Selpercatinib är ett läkemedel från Loxo Oncology. Eli Lilly förvärvade Loxo Oncology för 8 miljarder US-dollar i januari 2019. I december 2019 inledde Eli Lilly två bekräftande fas III-studier av selpercatinib: LIBRETTO-431-studien används för att behandla patienter med nybehandlad RET-fusionspositiv NSCLC och LIBRETTO -531 används för att behandla patienter med nyligen behandlad RET-mutant MTC. Varje studie kommer att rekrytera 400 patienter.