Epizyme epigenetik läkemedel Tazverik har godkänts av den amerikanska FDA för en ny indikation: follikulärt lymfom (FL)!

Epizyme är ett biofarmaceutiskt företag som ägnar sig åt utveckling av nya epigenetiska läkemedel. Nyligen meddelade företaget att us Food and Drug Administration (FDA) har godkänt det epigenetiska läkemedlet Tazverik (tazemetostat) för följande 2 olika indikationer för follikulärt lymfom (FL):

(1) Relapsed eller eldfasta (R / R) FL vuxna patienter vars tumörer bekräftades vara positiva för EZH2 mutation av FDA godkänd testmetod och hade tidigare fått minst 2 systemiska terapier;

(2) Vuxna patienter med R/R FL utan tillfredsställande alternativa behandlingsalternativ. Ovanstående indikationer godkänns genom påskyndade godkännandeförfaranden och förfaranden för prioriterad översyn. Godkännandet baserades på data från den totala svarsfrekvensen (ORR) och svarstiden (DOR) för patienter med EZH2-mutationer och wild-type EZH2 i FL-kohorten för kliniska fas II-prövningar.

Tazverik är en oral, första-i-klass EZH2 hämmare. I januari 2020 fick Tazverik accelererat godkännande från amerikanska FDA för behandling av pediatriska och vuxna patienter med metastaserande eller lokalt avancerad epithelioid sarkom (ES) som är ≥16 år och inte uppfyller villkoren för fullständig samband.

Det är värt att nämna att Tazverik är den första EZH2-hämmaren som godkänts av amerikanska FDA och den första behandlingen som godkänts av byrån specifikt för ES-patienter. För närvarande är FL fortfarande en obotlig sjukdom. Detta senaste godkännande kommer att ge ett viktigt nytt alternativ för vuxna patienter med recidenade eller eldfasta FL. Den långvariga remission och god säkerhet som observerats i kliniska studier stöder Tazveriks potential att åstadkomma meningsfulla förändringar av denna typ av FL-patienter.

tazemetostat molekylär strukturell formel (Bildkälla: Wikipedia)

Tazverik aktiva farmaceutiska ingrediens är tazemetostat, som är en oral, potent, första, och EZH2 hämmare. EZH2 är en histon metyltransferas. Om det aktiveras onormalt, det kommer att leda till oreglerade gener som styr cellproliferation, vilket kan orsaka obegränsad snabb tillväxt av non-Hodgkins lymfom (NHL) och många andra solida tumörceller. Tazemetostat kan utöva anti-tumör effekt genom att hämma EZH2 enzym aktivitet. I klinisk forskning, tazemetostat har visat förmågan att krympa och även eliminera tumörer säkert och effektivt i ett tidigt skede av behandlingen.

För närvarande är tazemetostat utvecklas för olika typer av hematologiska maligniteter (non-Hodgkins lymfom: relapsed eller eldfasta diffusa stora B-cells lymfom [DLBCL], follikulärt lymfom [FL]) Och genetiskt definierade fasta tumörer (epitelial sarkom, synovial sarkom, INI1-negativa tumörer, kastreringsresistent prostatacancer, platina-resistenta solida tumörer, etc.).

Godkännandet av den nya FL-indikationen baseras på data från en öppen, enarmad, multicenter fas II-studie (studie E7438-G000-101, NCT01897571). Studien rekryterade FL-patienter med EZH2 aktivera mutationer (n = 45) och FL patienter med vild typ EZH2 (n = 54).

Enligt granskningsresultaten från den oberoende granskningskommittén (IRC): (1) Hos patienter med EZH2-mutationer var den totala svarsfrekvensen (ORR) för Behandling med Tazverik 69 %, den fullständiga svarsfrekvensen (CR) var 12 % och den partiella svarsfrekvensen (PR) Vid 57 %, var mediandurationen för remission (DOR) 10,9 månader. (2) Bland vilda EZH2 patienter var ORR 34%, CR var 4%, PR var 30%, och median DOR var 13,0 månader. I denna studie var Tazverik säker och tolererades väl.

För att stödja Tazveriks fullständiga godkännande av FL-indikationen genomför Epizyme en global, randomiserad, adaptiv studie för att utvärdera Tazverik och "R2-regimen" (Revlimid [lenalidomide] + Rituxan [rituximab] ], R2 är en godkänd kemoterapifri immunterapiregim) som används i kombination med andra linjens eller multi-line behandling av FL-patienter. Studien förväntas rekrytera cirka 500 FL-patienter, stratifierade enligt deras EZH2 mutationsstatus. Säkerhetstestdelen av studien pågår. Dessutom kommer Epizyme att göra åtaganden efter marknaden, inklusive att utöka fas II-kohorten till att omfatta EZH2 FL-patienter av vild typ som har fått minst en systemisk behandling för att stödja potentiell framtida etikettexpansion i andra linjens återfalls- och eldfasta miljöer.