EU beviljar snabbare utvärdering av valrox: behandling av hemofili A

BioMarin är ett globalt bioteknikföretag som fokuserar på att utveckla innovativa terapier för behandling av allvarliga och livshotande sällsynta och extremt sällsynta genetiska sjukdomar. Nyligen meddelade företaget att European Medicines Agency (EMA) har godkänt en begäran om snabbare utvärdering av valoktokogen roxaparvovec (valrox, BMN270). Valrox är en engångs genterapi, en enda infusion för behandling av vuxna med svår hemofili A. Den accelererade utvärderingen kommer att förkorta tidsramen för EMA-kommittén för läkemedel för mänskligt bruk (CHMP) och kommittén för avancerade terapier ( CAT) för att granska valrox ansökningar om godkännande för försäljning (MAA). CHMP: s yttrande förväntas offentliggöras under första halvåret 2022.

I Europa planerar BioMarin att lämna in en ansökan om godkännande för försäljning (MAA) för valrox för behandling av svår hemofili A i juni 2021 baserat på den positiva återkopplingen från EMA tidigare i år. Ansökan kommer att innehålla tre faser av GENEr8-1-studien. 52 veckors data och 4 och 3 års uppföljning för varje dosgrupp i den pågående fas 1/2 dosupptrappningsstudien.

Om CHMP och CAT anser att produkten är av stor betydelse för folkhälsan, särskilt med tanke på terapeutisk innovation, kommer produkten MAA att vara berättigad till snabbare utvärdering. Det kan ta 210 dagar att utvärdera MAA enligt det centraliserade EMA -förfarandet, exklusive klockstoppet när den sökande ombeds lämna ytterligare information. På begäran kan CHMP och CAT förkorta tidsramen till 150 dagar, förutsatt att sökanden ger tillräckliga skäl för påskyndad utvärdering, även om ansökningar som ursprungligen var avsedda för accelererad utvärdering kan återställas till standardprocedurer av olika skäl under granskningsperioden. Beslutet att godkänna den påskyndade utvärderingen har ingen inverkan på CHMP och CAT: s slutliga yttrande om huruvida godkännandet för försäljning ska godkännas.

I USA planerar BioMarin att skicka in 2-års uppföljningsdata för säkerhet och effekt för alla patienter i GENEr8-1-studien som svar på FDA: s begäran om dessa data och för att stödja byråns nytta/riskbedömning av valrox. BioMarin' s mål är att skicka in en ansökan om biologiska produkter (BLA) till amerikanska FDA under andra kvartalet 2022, förutsatt att forskningsresultaten är bra, och sedan kommer FDA att ha en sexmånadersprioritering granskningsprocess.

Hank Fuchs, MD, VD för BioMarin Global R&, D, sade: ”BioMarin är glad över att EMA har godkänt den accelererade utvärderingen av valrox, som erkänner läkemedlets terapeutiska innovationspotential och potentialen att hantera betydande ouppfyllda medicinska behov. Vi kommer att fortsätta att arbeta nära EMA, lansera den första genterapin för hemofili A så snart som möjligt."

Hemofili A, även känd som faktor VIII (FIII) -brist eller klassisk hemofili, är en X-kopplad genetisk sjukdom som orsakas av frånvaro eller brist på koagulationsfaktor VIII. Patienterna kommer att uppleva upprepad ihållande eller spontan blödning, särskilt i leder, muskler eller inre organ kan det orsaka funktionshinder på lång sikt. För närvarande är vårdstandarden för svår hemofili A en förebyggande behandlingsplan för intravenös infusion av koagulationsfaktor VIII 2-3 gånger i veckan.

Valrox är en genterapi baserad på adeno-associerat virus (AAV) utvecklat för behandling av hemofili A. Denna terapi återställer produktionen av VIII genom att leverera den funktionella genen av koagulationsfaktor VIII till patientens' därigenom elimineras eller reduceras behovet av intravenös VIII -infusion. Om det godkänns kommer valrox att markera en viktig milstolpe i behandlingen av hemofili A. Denna banbrytande behandling har potential att göra det möjligt för patienter att uppnå" engångs-för-alla" behandlingsresultat.

Valrox är världens' s första hemofili -genterapi för att gå in i regulatorisk granskning och används för att behandla vuxna med svår hemofili A. Tidigare har valrox beviljats ​​genombrottsmedicin (BTD) och Regenerative Medicine Advanced Therapy Product ( RMAT) av USA: s FDA, Priority Drug Designation (PRIME) av Europeiska unionens EMA och Orphan Drug Designation (ODD) av FDA och EMA.

Men i augusti och september 2020 stötte valrox på hinder i övervakningen av USA och Europa, vilket krävde mer data från fas 3 -kliniska prövningar.

valoktokogen roxaparvovec (valrox, BMN270)

Den 19 maj i år tillkännagav BioMarin de senaste resultaten från en öppen fas 1/2-studie av valrox-infusion för behandling av vuxna patienter med svår hemofili A. De femåriga kliniska data som släpptes denna gång representerar den längsta kliniska erfarenheten i genterapi för hemofili A.

De 5-åriga och 4-åriga uppföljningarna efter behandlingen för 6e13 vg/kg-kohorten respektive 4e13 vg/kg-kohorten visade att valrox har bibehållna terapeutiska fördelar. Alla patienter i de två kohorterna förblev fria från profylaktisk faktor VIII -behandling. Den genomsnittliga kumulativa årliga blödningshastigheten (ABR) för 6e13 vg/kg -kohorten var fortfarande mindre än 1 och betydligt lägre än baslinjenivån före behandling. Jämfört med förinfusionen var den genomsnittliga ABR för 6e13 vg/kg-kohorten vid femte året 0,7. Inom 5 år minskade ABR med 95%och faktor VIII -användning minskade med 96%. 4e13 vg/kg -kohorten hade en genomsnittlig ABR på 1,7 vid det fjärde året. Jämfört med förinfusionen minskade ABR med 92% och användningen av faktor VIII minskade med 95% inom 4 år. Minskningen av faktor VIII -aktivitetsnivån är jämförbar med observationerna under de senaste åren och ligger fortfarande inom det intervall som kan ge hemostatiska effekter.

I allmänhet överensstämmer säkerheten för valrox med tidigare rapporterade data, och det fanns inga biverkningar relaterade till sen behandling. Från och med det första året fortsatte alla patienter att stoppa kortikosteroider. Inga patienter producerade faktor VIII -hämmare och inga patienter drog sig ur studien. Inga patienter upplevde trombotiska händelser. De vanligaste biverkningarna i samband med valrox inträffar tidigt efter en enda infusion och inkluderar övergående infusionsrelaterade reaktioner och övergående, asymptomatiska och milda till måttliga ökningar av nivåerna av vissa proteiner och enzymer som mäts i leverfunktionstester. Höga, inga långsiktiga kliniska följdsjukdomar.