Den amerikanska FDA beviljade prioriterad granskning av pacritinib: behandling av myelofibrospatienter med svår trombocytopeni!

CTI Biopharmaceuticals meddelade nyligen att US Food and Drug Administration (FDA) har accepterat den nya läkemedelsansökan (NDA) för pacritinib och beviljat prioriterad granskning för behandling av svår trombocytopeni (trombocyttal< 50="" ×="" 10e9/="" l)="" patienter="" med="" myelofibros="" (mf).="" på="" grund="" av="" minskad="" överlevnad="" och="" begränsade="" behandlingsalternativ="" har="" dessa="" patienter="" viktiga="" ouppfyllda="" medicinska="" behov.="" fda="" har="" utsett"="" prescription="" drug="" user="" fees="" act"="" (pdufa)="" målåtgärddatum="" den="" 30="" november="" 2021.="" fda="" meddelade="" att="" det="" för="" närvarande="" inte="" planerar="" att="" sammankalla="" ett="" rådgivande="" kommittémöte="" för="" att="" diskutera="">

Pacritinib NDA baseras på data från fas 3 PERSIST-2 och PERSIST-1-studien och fas 2 PAC203-studien. Fokus ligger på patienter med svår trombocytopeni (trombocytantal mindre än 50 x 10E9/L) som ingår i dessa studier. De tar pacritinib i en dos på 200 mg två gånger om dagen, inklusive patienter som inte har fått förstahandsbehandling (initial behandling) och patienter som tidigare har fått JAK2-hämmare.

I PERSIST-2-studien hade 29%av patienterna med svår trombocytopeni som fick pacritinib 200 mg två gånger om dagen en minskning av mjältevolymen med minst 35%, medan endast de som fick de bästa tillgängliga terapierna (inklusive ruxolitinib) 3%. Bland patienter som behandlades med pacritinib hade 23% av patienterna minst 50% minskning av deras totala symptompoäng, jämfört med endast 13% av patienterna som fick den bästa tillgängliga behandlingen. I samma population som behandlas med pacritinib är biverkningar vanligtvis av låg kvalitet, kan kontrolleras under stödjande vård och leder sällan till avbrott. Trombocyttalet och hemoglobinnivån stabiliserades också.

Hos patienter med myelofibros orsakas allvarlig trombocytopeni av sjukdom eller läkemedelsrelaterad toxicitet av nuvarande behandlingar. För närvarande finns det inga godkända läkemedel som specifikt tillgodoser de ouppfyllda medicinska behoven hos myelofibrospatienter med svår trombocytopeni. I flera kliniska prövningar har pacritinib visat klinisk nytta vid behandling av dessa patienter. Pacritinib har potential att tillgodose viktiga ouppfyllda medicinska behov i myelofibrospatientpopulationen med svår trombocytopeni. Denna population inkluderar både obehandlade förstahandspatienter och patienter som tidigare har behandlats med JAK2-hämmare.

Dr Adam R. Craig, VD och koncernchef för CTI Biopharmaceuticals, sa:" Vi är mycket glada över att FDA har accepterat vårt NDA, vilket ger oss närmare målet att erbjuda nya behandlingsalternativ för myelofibrospatienter med svår trombocytopeni . Ett steg framåt. Vi ser fram emot att arbeta med FDA under NDA -granskningsprocessen och ser fram emot att få produkten på marknaden senare i år."

Pacritinibs kemiska struktur (bildkälla: medchemexpress.cn)

Myelofibros (MF) är en typ av benmärgscancer som kan leda till bildning av fibrös ärrvävnad, vilket leder till allvarliga trombocytantal och anemi, svaghet, trötthet, mjälte och leverförstoring. Det uppskattas att patienter med svår trombocytopeni står för en tredjedel av patienterna som behandlats för myelofibros. Svår trombocytopeni hänvisar till ett trombocytantal lägre än 50 x 10E9/L, vilket har visat sig leda till en patient' s överlevnad på endast 15 månader. Trombocytopeni hos patienter med myelofibros är associerad med inneboende sjukdom, men det har också visat sig vara associerat med behandling med ruxolitinib, vilket kan resultera i dosreduktion och därför kan minska den kliniska nyttan. Överlevnadsgraden för patienter som avbröt behandlingen med ruxolitinib reduceras ytterligare, med en genomsnittlig total överlevnadstid på 7-14 månader. Behandlingsalternativen för myelofibrospatienter med svår trombocytopeni är begränsade, vilket skapar ett viktigt behandlingsområde med ouppfyllda medicinska behov.

Pacritinib är en oral kinashämmare under utveckling. Den har specificitet för JAK2, IRAK1 och CSF1R, men har ingen specificitet för JAK1. Enzymerna i JAK -familjen är kärnkomponenterna i signaltransduktionsvägen, som är väsentliga för tillväxt och utveckling av normala blodceller, uttryck av inflammatoriska cytokiner och immunsvaret. Mutationer i dessa kinaser har visat sig vara direkt relaterade till förekomsten av en mängd olika blodrelaterade cancerformer, inklusive myeloproliferativa tumörer, leukemier och lymfom. Förutom myelofibros, på grund av dess inhiberande effekt på c-fms, IRAK1, JAK2 och FLT, visar kinasprofilen för pacritinib att den är effektiv vid akut myeloisk leukemi (AML), myelodysplastiskt syndrom (MDS) och kroniska myelomonocytiska celler. Det har potentiella terapeutiska effekter vid sjukdomar som leukemi (CMML) och kronisk lymfatisk leukemi (CLL).

I mars 2008 beviljades pacritinib särläkemedelsbeteckning (ODD) av FDA för behandling av primär myelofibros (MF), post-polycytemi vera MF och post-essentiell trombocytemi MF.

I augusti 2014 beviljade FDA pacritinib fast track-beteckning (FTD) för behandling av patienter med måttlig till högrisk myelofibros, inklusive men inte begränsat till: patienter med sjukdomsrelaterad trombocytopeni (lågt antal blodplättar), som får andra JAK2-hämmare terapipatienter som har upplevt akut trombocytopeni under behandlingen, patienter som är intoleranta mot andra JAK2-behandlingar eller har dålig symptomkontroll (suboptimal behandling).