Oral S1P1 -modulator Ponvory (ponesimod) godkänd av Europeiska unionen

Janssen Pharmaceuticals, ett dotterbolag till Johnson& Johnson (JNJ), meddelade nyligen att Europeiska kommissionen (EG) har godkänt Ponvory (ponesimod), en en gång dagligen, oral, selektiv sfingosin-1-fosfatreceptor 1 (S1P1) -modulator, Används för att behandla vuxna patienter med återfallande multipel skleros (RMS) med aktiv sjukdom definierad av kliniska eller avbildande egenskaper. Multipel skleros (MS) är en oförutsägbar och komplex sjukdom. Olika individer har mycket olika manifestationer, vilket kommer att medföra en stor börda för patienter och deras nära och kära. Detta godkännande kommer att ge ett nytt oral behandlingsalternativ för den vuxna patientgruppen RMS i Europa.

I USA godkändes Ponvory i mars 2021 för behandling av vuxna patienter med RMS, inklusive kliniskt isolerat syndrom (CIS), återfallssänkande multipel skleros (RRMS) och aktiv sekundär progressiv multipel skleros (SPMS). När det gäller medicinering kräver Ponvory för de flesta patienter inte genetisk testning eller hjärtdosering av första dosen. Eftersom påbörjad behandling med Ponvory kan orsaka en minskning av hjärtfrekvensen, rekommenderas dock att patienter med en historia av specifik hjärtsjukdom övervakas för den första dosen.

Data från fas III OPTIMUM-studien visade att jämfört med det vanliga förstahandsmedicinska läkemedlet Aubagio (teriflunomide), visade Ponvory överlägsen effekt för att minska den årliga återfallshastigheten (den årliga återfallsfrekvensen minskades med 30,5%, p [GG ] lt; 0,001). Och mer än tio års kumulativa kliniska forskningsdata har bevisat dess effektivitet och säkerhet.

Aubagio är ett oralt läkemedel från Sanofi. Det godkändes för marknadsföring i USA och Europeiska unionen i september 2012 och augusti 2013. Det används för att behandla återfallande multipel skleros (RMS). Läkemedlet är ett branschledande läkemedel. Av orala MS -läkemedel har marknadsförts i mer än 70 länder och regioner runt om i världen. I Kina godkändes Aubagio för marknadsföring i juli 2018, och är den första oral sjukdomsmodifierande behandlingen som godkänts för behandling av multipel skleros i Kina.

Multipel skleros (MS) är en kronisk autoimmun inflammatorisk sjukdom i centrala nervsystemet, som kännetecknas av demyelinisering och förlust av axoner, vilket leder till nervskador och allvarlig funktionsnedsättning. Även om det har gjorts framsteg under de senaste åren, finns det fortfarande ouppfyllda medicinska behov inom detta område. Jämfört med behandlingarna på marknaden har Ponvory visat utmärkt effekt, särskilt för att minska ackumuleringen av nya inflammatoriska skador och funktionshinder. Efter att Ponvory har släppts ut på marknaden kommer det att ge ett viktigt nytt oralt läkemedel för patienter med återfallande multipel skleros (RMS).

EU-godkännandet är baserat på resultaten från head-to-head fas III-studien (NCT02425644). Studien utfördes på vuxna patienter med RMS och jämförde effekten, säkerheten och toleransen förponesimodoch Aubagio.

Det är värt att nämna att OPTIMUM-studien är den första studien som jämför två behandlingar mot oral sjukdom modifiering (DMT) head-to-head i RMS. Data visade att ponesimod (20 mg, en gång om dagen) visade överlägsenhet jämfört med Aubagio (14 mg, en gång om dagen) när det gäller den primära slutpunkten och flera sekundära slutpunkter i studien.

De specifika uppgifterna är: (1) När det gäller det primära effektmåttet, från baslinjen till den 108: e behandlingsveckan, jämfört med Aubagio -behandlingsgruppen, minskade den årliga återfallsfrekvensen (ARR) för ponesimodbehandlingsgruppen statistiskt signifikant med 30,5% (ARR: 0,202 vs 0,290, p=0,0003). (2) När det gäller viktiga sekundära slutpunkter, enligt trötthetssymptomen och konsekvensfrågeformulär-multipel skleros (FSIQ-RMS) poäng vid vecka 108, var trötthetssymtomen i ponesimod-behandlingsgruppen statistiskt signifikanta jämfört med Aubagio-behandlingsgruppen Minskning ( genomsnittlig skillnad: -3,57, p=0,0019). (3) När det gäller andra sekundära slutpunkter, jämfört med Aubagio -behandlingsgruppen, minskade antalet kombinerade isolerade aktiva lesioner (CUAL) i hjärnan i ponesimodbehandlingsgruppen signifikant med 56% (p< 0,0001)="" .="" (4)="" säkerheten="" för="" ponesimod="" som="" observerats="" i="" denna="" studie="" överensstämmer="" med="" säkerheten="" för="" tidigare="" studier="" och="" andra="" kända="" s1p="" -receptormodulatorer.="" den="" vanligaste="" biverkningen="" (teae)="" i="" behandlingsgruppen="" ponesimod="" under="" behandlingen="" är="" alanin="" förhöjt="" aminotransferas="" (alt),="" nasofaryngit,="" huvudvärk,="" infektion="" i="" övre="">

Multipel skleros (MS) är en kronisk autoimmun inflammatorisk sjukdom i centrala nervsystemet som drabbar 2,3 miljoner människor världen över. Förekomsten av kvinnor är tre gånger fler än män. Sjukdomen kännetecknas av demyelinisering och förlust av axoner, vilket leder till nedsatt nervfunktion och allvarlig funktionsnedsättning. Återkommande typer av MS inkluderar kliniskt isolerat syndrom (CIS), återfallssänkande multipel skleros (RRMS, svarar för 85% av alla MS-fall) och sekundär progressiv multipel skleros (SPMS). MS är en av de vanligaste orsakerna till neurologisk dysfunktion hos unga och medelålders. Även om förekomsten varierar över hela världen, är förekomsten högst i Europa och Nordamerika.

Symptomen på återfallande multipel skleros (RMS) varierar från person till person och kan förändras eller fluktuera över tiden. Förutom många vanliga synliga symptom finns det också några osynliga symptom som MS -patienter kan ha svårt att uttrycka, men de kan allvarligt påverka deras övergripande humör och sociala välfärd, såsom smärta, trötthet eller domningar. Återfall definieras som nya, förvärrade eller återkommande neurologiska symptom som varar mer än 24 timmar utan feber eller infektion. Återfall kan helt överlåtas inom dagar eller veckor, eller det kan leda till kontinuerlig funktionsnedsättning och ackumulering av funktionshinder.

Den aktiva farmaceutiska ingrediensen i Ponvory ärponesimod, som är en ny, oral, selektiv sfingosin-1-fosfatreceptor 1 (S1P1) -modulator, som funktionellt kan hämma aktiviteten hos S1P-protein och binda lymfocyter till lymfkörtlar För att minska antalet cirkulerande lymfocyter som kan passera blodet -hjärnbarriär. Hos patienter med multipel skleros (MS) kommer lymfocyter in i hjärnan och skadar myelin (myelin). Myelinhölje är ett skyddande hölje som kan isolera nervceller. Myelinskador kan bromsa eller stoppa nervledning och ge neurologiska symptom och tecken på multipel skleros.

För närvarande har sfingosin-1-fosfat (S1P) -receptorn blivit ett viktigt mål för utvecklingen av nya läkemedel inom MS-området. I mars 2019, Novartis' oral S1P -receptormodulator Mayzent (siponimod) godkändes av amerikanska FDA för behandling av vuxna patienter med RMS. I mars 2020 godkändes Zeposia (ozanimod), en oral S1P-receptormodulator från Xinji (förvärvad av Bristol-Myers Squibb) av amerikanska FDA för behandling av vuxna patienter med RMS.

Efter att Ponvory blivit offentligt kommer det att tävla direkt med Mayzent och Zeposia. Dessutom möter Ponvory också konkurrens från många andra orala läkemedel, såsom Novartis 'Gilenya, Sanofis Aubagio, Biogen's Tecfidera och Vumerity, Mercks Mavenclad och Roches antikroppsläkemedel som endast kräver 2 infusioner per år Ocrevus.