USA: s FDA godkänner Myfembree: behandling av menorragi relaterad till livmoderfibrer hos premenopausala kvinnor!

Pfizer och Myovant Sciences meddelade nyligen att US Food and Drug Administration (FDA) har godkänt Myfembree (relugolix40 mg, östradiol 1,0 mg, noretindronacetat 0,5 mg), vilket är en sammansatt tablett av relugolix. Det är det första läkemedlet en gång dagligen för behandling av livmoderfibromrelaterad menorragi (HMB) hos kvinnor före klimakteriet. Behandlingen varar i upp till 24 månader.

I december 2020 nådde Pfizer och Myovant ett avtal om 4,2 miljarder dollar för att gemensamt utveckla relugolix, en oral gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) -receptorantagonist. Enligt villkoren för samarbetet kommer Myovant och Pfizer gemensamt att kommersialisera Myfembree i USA, och produkten förväntas lanseras i juni 2021.

Livmoderfibrer är en kronisk försvagande sjukdom. De två vanligaste symptomen är menorragi (HMB) och smärta. I USA påverkar livmoderfibrer miljontals kvinnor, och det finns mer än 250 000 hysterektomiprocedurer varje år. Myfembrees godkännande kommer att ge en bekväm, icke-invasiv behandling för kvinnor med livmoderfibrer, ta en tablett dagligen och ge kliniskt meningsfull lindring för menorragi.

Det är värt att nämna att AbbVie' s sammansatta produkt Oriahnn (elagolix, östradiol, noretindronacetatkapslar) är det första icke-kirurgiska, orala alternativet för behandling av livmoderfibrer-relaterad menorragi (HMB) hos premenopausala kvinnor. Läkemedlet godkändes av amerikanska FDA i maj 2020. När det gäller medicinering tas Oriahnn oralt två gånger om dagen. Bland de aktiva ingredienserna i läkemedlet är elagolix också en oral GnRH -receptorantagonist.

I juli 2018 godkändes elagolix (handelsnamn: Orilissa) av amerikanska FDA för behandling av måttlig till svår smärta i samband med endometrios (EM). Detta godkännande gör Orilissa till den första orala GnRH -receptorantagonisten som är godkänd för behandling av måttlig till svår smärta relaterad till EM, och det är också det första orala läkemedlet godkänt av FDA för behandling av måttlig till svår smärta relaterad till EM under de senaste 10 år.

FDA godkände Myfembree baserat på effekt- och säkerhetsdata från 2 fas 3 -studier (LIBERTY 1, LIBERTY 2). Relaterade resultat publicerades i den internationella medicinska tidskriften" New England Journal of Medicine" (NEJM) i februari i år, med titeln på artikeln: Treatment of Uterine Fibroid Symptom with Relugolix Combination Therapy. Som nämnts tidigare nådde båda studierna den primära slutpunkten för menstruationsförlustavlastning och nådde samtidigt 6 av de 7 viktiga sekundära slutpunkterna. Myfembree upprätthöll också bentätheten jämförbar med placebo, vilket är ett bra motstånd inom 24 veckor. En del av ämnet säkerhet.

De specifika uppgifterna är följande: I de två studierna nådde 72,1% och 71,2% av kvinnorna i Myfembree -gruppen remissionsstandarden vid den 24: e behandlingsveckan, medan placebogruppen var 16,8% och 14,7% (båda p [GG ] lt; 0,0001). Remission av behandling definieras som: mätt med den alkaliska hemoglobinmetoden, under de senaste 35 dagarna av behandlingen minskade menstruationsblodförlusten med 80 ml från baslinjen och minskade med ≥50% från baslinjen. Hos patienter som behandlats med Myfembree minskade menstruationsblodförlusten med 82,0% respektive 84,3% från baslinjen (p< 0,0001="" jämfört="" med="" placebo).="" bland="" patienter="" som="" behandlats="" med="" myfembree="" inkluderade="" biverkningar="" som="" inträffade="" med="" en="" hastighet="" av="" ≥3%="" och="" högre="" än="" placebo:="" rodnad,="" onormal="" livmoderblödning,="" håravfall="" och="" minskad="" libido.="" i="" dessa="" två="" studier="" rapporterades="" ingen="" graviditet="" i="" myfembree="">

relugolixkemisk (källa till strukturformel: medchemexpress.com)

Relugolix är en oral gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) -receptorantagonist, som kan minska produktionen av äggstocksestradiol genom att blockera GnRH-receptorer i hypofysen. Detta hormon är känt för att stimulera livmoderfibrer och livmoder Tillväxten av endometrios. Dessutom kan relugolix också hämma produktionen av testosteron i testiklarna, vilket kan stimulera tillväxten av prostatacancerceller.

För närvarande utvecklas relugolix för tre terapeutiska indikationer: (1) behandling av kvinnliga livmoderfibrer och endometrios; (2) behandling av manlig prostatacancer.

relugolix utvecklades av Takeda och Myovant Sciences (ett företag bildat av Roivant och Takeda) fick den exklusiva globala licensen i juni 2016 utom Japan och andra asiatiska länder. I Japan godkändes relugolix i januari 2019 och marknadsfördes under varumärket Relumina för att förbättra följande symtom som orsakas av livmoderfibroider: menorragi, smärta i nedre delen av buken, ryggont och anemi.

Myfembree (relugolix40 mg, östradiol 1,0 mg, noretindronacetat 0,5 mg) markerar Myovants' s andra produkt godkänd av amerikanska FDA på mindre än 6 månader vid utveckling av relugolix. Den 18 december 2020 godkändes Orgovyx (relugolix, 120 mg tabletter) av FDA för behandling av vuxna patienter med avancerad prostatacancer.

Det är värt att nämna att Orgovyx är den första och enda orala GnRH -receptorantagonisten som godkänts av amerikanska FDA för behandling av avancerad prostatacancer. Läkemedlet godkändes genom den prioriterade granskningsprocessen. I fas 3 HERO -studien var remissionsfrekvensen för relugolix -behandling så hög som 96,7%, vilket var betydligt bättre än leuprolidacetat (88,8%), samtidigt som risken för stora kardiovaskulära biverkningar (MACE) minskades med 54%.

Myovant planerar att lämna in en ny indikationsansökan för Myfembree till amerikanska FDA under första halvåret 2021 för behandling av måttlig till svår smärta relaterad till kvinnlig endometrios. Dessutom, baserat på 100% inhiberingshastigheten för relugolixföreningstabletter på kvinnlig ägglossning i fas 1-studien, lanserade Myovant och Pfizer en klinisk fas 3-studie i april i år för att utvärdera preventivverkan av relugolix-sammansatta tabletter hos högriskhonor befolkningar.