Gilead Yescarta går in i granskning i USA: andra linjens behandling av återfall/refraktärt storcelligt lymfom (LBCL)!

Kite Pharma, ett cellterapiföretag under Gilead, tillkännagav nyligen att det har lämnat in ett tillägg till US Food and Drug Administration (FDA) för CD19 CAR-T cellterapi Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) Biologisk produktlicensansökan ( sBLA) för att utöka sina nuvarande indikationer: att inkludera andra linjens behandling av recidiverande eller refraktärt stora B-cellslymfom (LBCL) vuxna patienter. Om den godkänns kommer Yescarta att vara den första CAR-T-cellterapin för vuxna LBCL-patienter som har fått återfall efter förstahandsbehandling eller som har misslyckats med förstahandsbehandling.

Denna sBLA är baserad på resultaten från milstolpestudien ZUMA-7, som är den första randomiserade kliniska studien som jämför CAR-T med standardvård (SOC) i andra linjens behandling, och är också uppföljningsdata från vilken fas som helst. 3 CAR-T försök Det längsta (2 år) försöket. Resultaten visade att i andra linjens behandling av recidiverande eller refraktär LBCL, visade Yescarta en mycket statistiskt signifikant och kliniskt signifikant terapeutisk fördel jämfört med SOC.

Eftersom cancern återkommer eller blir ineffektiv för behandlingsalternativen, kräver cirka 40 % av LBCL-patienterna andrahandsbehandling. Standardvården av andra linjens R/R LBCL är uppdelad i två steg: återinförande av immunkemoterapi, om patienten svarar och tål ytterligare behandling, fortsätt med högdos kemoterapi och stamcellstransplantation. Toppresultaten från milstolpen ZUMA-7-studien visar ett potentiellt paradigmskifte i behandlingen av LBCL. Studien visade att hos patienter med LBCL som hade återfall eller refraktär sjukdom efter första linjens kemoterapi, hade patienter som fick en enda infusion av Yescarta en signifikant förbättrad prognos jämfört med långvarig andra linjens standardvård (kemoterapi och konsolideringsautotransplantation).

ZUMA-7 är en randomiserad, öppen, global, multicenter fas 3-studie, utförd på vuxna patienter med andra linjens recidiverande eller refraktärt stora B-cellslymfom (2:a linjens R/R LBCL). Sexuell infusion) och den nuvarande standardvården (SOC: kemoterapi + stamcellstransplantation) jämfördes. ZUMA-7-studien lanserades 2017 och rekryterade 359 patienter (åldersintervall: 22 till 81 år) på 77 centra runt om i världen, varav 30 % var 65 år eller äldre. Studiens primära effektmått är händelsefri överlevnad (EFS), som definieras som tiden från randomisering till sjukdomsprogression, start av ny lymfombehandling eller död av någon orsak. ZUMA-7-studien genomfördes under ett särskilt avtal (SPA) med amerikanska FDA, enligt vilket försöksdesign, kliniska endpoints och statistisk analys överenskoms med FDA i förväg.

Resultaten från ZUMA-7-studien representerar den längsta uppföljningstiden för andra linjens R/R LBCL, med en medianuppföljningstid på 2 år. Resultaten visade att studien nådde det primära effektmåttet för EFS: Yescarta visade överlägsenhet vid behandling av andra linjens R/R LBCL jämfört med SOC, vilket minskade risken för EFS-händelser med 60 % (HR=0,398, p< ;0,0001), vilket har klinisk betydelse. Dessutom nådde studien också den viktigaste sekundära endpointen för objektiv svarsfrekvens (ORR). Den interimistiska analysen av total överlevnad (OS) visar en trend till förmån för Yescarta, men nuvarande data är ännu inte mogen, och ytterligare analys planeras i framtiden.

Säkerhetsresultaten av denna studie överensstämmer med eller lägre än den kända säkerheten för Yescarta's tredje linjens behandling av LBCL. 6 % av patienterna hade grad 3 eller högre cytokinfrisättningssyndrom (CRS), med en mediandebut på 3 dagar, och 21 % av patienterna hade grad 3 eller högre neurologiska händelser (NE). Inga nya säkerhetsproblem hittades vid andrahandsbehandlingen.

Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) är en CD19 CAR-T-cellterapi, förvärvad av Gilead för 11,9 miljarder USD för att förvärva Kite. I USA godkändes Yescarta av FDA i oktober 2017 och är den första CAR-T-cellterapin för vuxna patienter med recidiverande eller refraktärt stort B-cellslymfom (R/R LBLC).

I mars 2021 godkändes Yescarta av FDA för en ny indikation: för behandling av recidiverande eller refraktärt (R/R) follikulärt lymfom (FL) vuxna som tidigare har fått 2 eller fler systemiska behandlingspatienter. Enligt detta senaste godkännande är Yescarta den första CAR-T-cellterapi som godkänts för behandling av FL.