Devimistat (CPI-613) misslyckades i fas 3 klinisk behandling av pankreascancer och leukemi (AML)!

Rafael Pharmaceuticals fokuserar på utvecklingen av innovativa terapier baserade på cancermetabolism. Nyligen tillkännagav företaget att fas 3-studien AVENGER 500 som utvärderar CPI-613 (devimistat) i kombination med modifierad FOLFIRINOX (mFFX) för den första linjens behandling av patienter med metastaserande adenokarcinom i pankreas inte uppfyllde den primära slutpunkten för total överlevnad (OS) ).

I denna multinationella randomiserade kliniska prövning i fas 3 valdes 528 patienter med tidigare obehandlat pankreasmetastaserande adenokarcinom slumpmässigt ut för att få en kombination av devimistat+mFFX eller FOLFIRINOX (en nuvarande standardbehandling med kemoterapi). Data visade att jämfört med FOLFIRINOX förbättrade devimistat+mFFX-regimen inte OS signifikant (HR=0,95, p=0,66). Median OS i devimistat+mFFX-gruppen var 11,1 månader, medan median-OS i FOLFIRINOX-gruppen var 11,7 månader.

Devimistat utvärderas också i fas 3 ARMADA 2000-studien för att behandla patienter med återfall eller refraktär akut myeloid leukemi (AML). Efter en förutbestämd interimsanalys har Independent Data Monitoring Committee (IDMC) rekommenderat att prövningen avbryts på grund av bristande effekt.

Sanjeev Luther, VD och koncernchef för Rafael, sa: "Dessa cancerformer är svåra att behandla, och det finns få eller inga effektiva behandlingar, men Rafael har tagit risken eftersom vi alltid kommer att kämpa för patienterna. Även om vi har noggrant utformat och implementerat dessa Vi är besvikna över resultaten av forskningen, men eftersom annan forskning fortsätter, är vi fortfarande engagerade i ytterligare forskning och utveckling av cancermetabolism för att behandla refraktära cancerformer. Jag vill framföra mitt hjärtliga tack till patienterna, deras anhöriga och forskare. Jag är också väldigt tacksam. Tack vare mitt team arbetar de outtröttligt för de patienter vi behandlar."

devimistat (CPI-613) verkningsmekanism

Devimistat är en förstklassig klinisk ledande förening av Rafael, som är inriktad på enzymer involverade i cancercellers energimetabolism och lokaliserad i cancercellers mitokondrier. Devimistat är utformat för att rikta in den mitokondriella trikarboxylsyracykeln (TCA) för att selektivt verka på cancerceller. TCA-cykeln är en viktig process för tumörcellsproliferation och överlevnad.

Devimistat's attack mot TCA-cykeln kan också avsevärt öka trycket från cancerceller och cancercellernas känslighet för flera kemoterapeutiska läkemedel. Denna synergi gör kombinationen av devimistat och lågdos vanligtvis toxiska läkemedel effektivare och färre patientbiverkningar. Kombinationen av devimistat representerar en rad potentiella möjligheter som förväntas avsevärt öka de terapeutiska fördelarna för patienter med många olika typer av cancer.

Tidigare har USA beviljat devimistat till barnhem för behandling av pankreascancer, akut myeloid leukemi (AML), myelodysplastiskt syndrom (MDS), perifert T-cellslymfom (PTCL), mjukdelssarkom, Burkitt lymfom och kolangiokarcinomkvalificering ( UDDA). Dessutom har European Medicines Agency (EMA) även beviljat devimistat en ODD för behandling av pankreascancer, AML och Burkitt lymfom.