Imbruvica + Venclexta (ibrutinib + venetoclax): Den 2-åriga progressionsfria överlevnadsgraden är 95%!

Janssen Pharmaceuticals, ett dotterbolag till Johnson& Johnson (JNJ) tillkännagav nyligen den första batchen av data för fastkurskohorten i fas II CAPTIVATE (PCYC-1142, NCT02910583) -studien. Resultaten visade att 95% av patienterna med kronisk lymfatisk leukemi (CLL) som fick förstahandsbehandling av det riktade anticancerläkemedlet Imbruvica (generiskt namn: ibrutinib) i kombination med Venclexta (genetiskt namn: venetoclax) fast behandlingsförlopp fortfarande levde och sjukdom inom 2 år Inga framsteg. Alla undergrupper upplevde djup remission, inklusive patienter med hög risk CLL.

Imbruvica är en oral BTK-hämmare, utvecklad och kommersialiserad av Johnson& Johnson och AbbVie. Venclexta är en oral BCL-2-hämmare, utvecklad och kommersialiserad av AbbVie i samarbete med Roche. I Kina har båda dessa två läkemedel godkänts och relevant information finns på de officiella webbplatserna för Xi' ett Janssen Pharmaceuticals respektive AbbVie.

Imbruvica och Venclexta har kompletterande verkningsmekanismer. De positiva resultaten av CAPTIVATE-studien bekräftar potentialen hos Imbruvica och Venclexta som en enstaka daglig, fullständig oral, fastkurskombination av behandlingar för att ge djup lindring, som kan användas i öppenvården för yngre patienter med god hälsa.

Den första batchen av data från fastkurskohorten i fas II CAPTIVATE-studien:

CAPTIVATE-studien utfördes på patienter med kronisk lymfocytisk leukemi (CLL) eller småcellslymfom (SLL) som var ≤70 år gamla och som inte tidigare hade fått behandling (naiv, naiv), inklusive patienter med högrisksjukdomar. I kohorten med fast kurs (n=159, medianåldern 60 år) fick alla patienter 3 månaders Imbruvica-induktionsbehandling, följt av 12 månaders Imbruvica + Venclexta-kombinationsbehandling och stoppade sedan behandlingen, oavsett minimal restsjukdom (MRD)) Vad är status. I denna kohort genomförde mer än 90% av patienterna 12 behandlingar med Imclevica + Venclexta-kombinationsbehandling.

Vid en medianuppföljning på 27,9 månader var hela svarsfrekvensen (CR) för hela patientpopulationen 56% (n=88, 95% KI: 48-64), vilket var konsekvent i högriskundergruppen. Bland patienter med CR hade 89% av patienterna fått CR i minst ett år; hos de återstående 11% av patienterna utvecklades ett fall och de återstående patienter vars remission följdes upp i mindre än ett år kunde inte utvärderas.

Den totala svarsfrekvensen (ORR) var 96%. Bland patienter som fick Imbruvica + Venclexta fast behandlingsförlopp var den beräknade 24-månaders progressionsfria överlevnaden (PFS) 93% (95% KI: 85-97) för patienter med icke-muterad IGHV och 95% för patienter med mutant IGHV (95% KI: 88-99). Bland alla behandlade patienter var den totala överlevnadsgraden (OS) under 24 månader 98% (95% KI: 94-99). 77% respektive 60% av patienterna uppnådde minimal restsjukdom (uMRD) som inte kunde detekteras i perifert blod och benmärg när som helst.

Det är värt att notera att 94% av patienterna med hög baseline tumörlys-syndrom (TLS) -risk baserat på tumörbörda konverterades till medel eller låg risk efter Imbruvica-infusionsbehandling och ingen TLS-händelse inträffade. Biverkningarna (AE) var främst grad 1/2. 1 De vanligaste biverkningarna av grad 3/4 var neutropeni (33%), infektion (8%), högt blodtryck (6%) och minskat antal neutrofiler (5%). Avbrytningsfrekvensen på grund av biverkningar är mycket låg (Imbruvica 3%).

Paolo Ghia, chefsutredaren för CAPTIVATE-studien och professor i medicinsk onkologi vid San Rafael University of Life and Health, Italien, sa:" Fortsatt behandling med Imbruvica i CLL har upprättats som en standardvårdsplan för patienter, inklusive patienter med högrisksjukdomar. Från CAPTIVATE-studien De senaste uppgifterna betonar att den fullständiga orala fasta behandlingen av Imbruvica + Venclexta-regimbehandling inte bara kan göra det möjligt för patienter att få behandlingsfri remission (TFR) utan också uppnå en hög progressionsfri överlevnadsgrad inom 2 år."

Resultaten från uMRD-vägledningskohorten i CAPTIVATE-studien har tillkännagivits vid årsmötet American Society of Hematology (ASH) 2020. Fas 3 GLOW-studien (NCT03462719) utvärderar också en fast förlopp av Venclexta-regimen för Imbruvica +. Jämfört med klorambucil + obinutuzumab-regimen är det förstahandsbehandling av unga eller äldre CLL / SLL-patienter med dålig hälsa. Dessa studier är en del av Imbruvica&# 39: s omfattande utvecklingsprojekt, som syftar till att undersöka potentialen för Imbruvica&# 39: s fasta behandlingsförlopp.

Ibrutinib är världens' s första BTK-hämmare som marknadsförs och godkändes först i november 2013. Läkemedlet utvecklades och kommersialiserades gemensamt av Pharmacyclics, ett dotterbolag till AbbVie, och Janssen Pharmaceuticals, ett dotterbolag till Johnson& Johnson. AbbVie har rättigheter på den amerikanska marknaden och Johnson& Johnson har rättigheter på marknader utanför USA. BTK är ett kinas som är nödvändigt för överlevnad av B-celler. Genom att blockera BTK hjälper ibrutinib att tvinga maligna B-celler att lämna miljön där de växer och sprider sig, såsom lymfkörtlar, och förhindrar dem från att återvända. Effekten av ibrutinib, i kombination med att blockera andra effekter av BTK, minskar livskraften hos maligna B-celler.

Ibrutinib har godkänts i mer än 100 länder och har hittills behandlat mer än 230 000 patienter över hela världen. Ibrutinib är den enda BTK-hämmaren som har visat en total överlevnadsfördel (OS) i tre kliniska CLL-studier. Remission varar i upp till 8 år och 70% av patienterna är fortfarande vid liv och sjukdomsfria efter 5 år. Dessutom är ibrutinib den enda BTK-hämmare som har visat sig modulera kortvarig och långvarig immunåterhämtning.

I Kina godkändes ibrutinib först i augusti 2017 som monoterapi för behandling av: (1) Kronisk lymfocytisk leukemi / litet lymfocytiskt lymfom (CLL / SLL) som har fått minst en behandling tidigare patienter; (2) Mantelcelllymfompatienter (MCL) som har fått minst en behandling tidigare. I november 2018 godkändes Imbruvica för nya indikationer: (1) Som monoterapi används den för patienter med Waldenstrom' s makroglobulinemi (WM) som har fått minst en behandling tidigare eller patienter som inte har lämplig för kemoimmunterapi (2) Kombinerad med rituximab för behandling av WM-patienter.

venetoclax är en banbrytande, oral, selektiv B-celllymfomfaktor-2 (BCL-2) -hämmare, utvecklad av AbbVie och Roche. Båda parterna är gemensamt ansvariga för kommersialiseringen av den amerikanska marknaden (handelsnamn: Venclexta). Bervey ansvarar för kommersialisering av marknader utanför USA (handelsnamn: Venclyxto). BCL-2-protein spelar en viktig roll i apoptos (programmerad celldöd), kan förhindra apoptos hos vissa celler (inklusive lymfocyter) och är överuttryckt i vissa typer av cancer, vilket är relaterat till bildandet av läkemedelsresistens. Venetoclax syftar till att selektivt hämma funktionen hos BCL-2, återställa cellkommunikationssystemet och låta cancerceller förstöra sig själva och uppnå syftet med att behandla tumörer.

venetoclax har godkänts i mer än 80 länder runt om i världen för behandling av kronisk lymfocytisk leukemi (CLL), småcellslymfom (SLL) och akut myeloid leukemi (AML). I USA har venetoclax beviljats ​​5 genombrottsläkemedelsbeteckningar (BTD) av FDA, en för första linjens behandling av CLL, två för första linjens behandling av återfall eller eldfast CLL och två för första linjen behandling av akut myeloid leukemi (AML).

I Kina godkändes venetoklax i december 2020 för att användas i kombination med azacitidin för att behandla nydiagnostiserade patienter med akut myeloid leukemi (AML) som inte är lämpliga för kemoterapi med stark induktion på grund av comorbiditeter eller är 75 år och äldre. venetoclax är Kina' s första godkända B-celllymfomfaktor-2 (BCL-2) -hämmare, vilket markerar China' s AML-fält har gått in i eran av riktad terapi.