Karyopharms första nukleära exporthämmare Xpovio fas III klinisk framgång, Deqi Pharmaceutical introducerades till Kina för utveckling!

Deqi Medical Partner Karyopharm Therapeutics är ett onkologicentriskt läkemedelsföretag som fokuserar på upptäckten och utvecklingen av de första innovativa terapierna för kärntransport och relaterade mål för behandling av cancer och andra stora sjukdomar. Nyligen tillkännagav Karyopharm Therapeutics de positiva toppresultaten av den första fas III-BOSTON-studien av den första selektiva kärnexportinhibitorn (SINE) Xpovio (selinexor) vid behandlingen av multipelt myelom (MM).

Studien genomfördes på patienter med MM som tidigare hade fått 1-3 behandlingar och utvärderade den veckokombinationen av Xpovio med veckovisk Velcade (bortezomib, bortezomib) och lågdos dexametason (SVd), varje vecka Effekten och säkerheten hos de två- tidskombination av Velcade och lågdos dexametasonregim (Vd). Vd är en standardterapi för klinisk behandling av MM.

Resultaten visade att studien nådde den primära slutpunkten: jämfört med Vd-behandlingsgruppen ökade den progressionsfria överlevnaden (PFS) för SVd-behandlingsgruppen med 4. 47 månader och en ökning med { {1}} 7% (median PFS: 13. 93 månader vs 9. 46 månader)), och risken för sjukdomsprogression eller död minskades avsevärt med 30% (HR=0. 70, p=0. 0066). I denna studie observerades inga nya säkerhetssignaler i SVd-behandlingsgruppen och det fanns ingen obalans i dödsfall mellan de två grupperna.

De kompletta uppgifterna kommer att meddelas vid den kommande medicinska konferensen. Enligt forskningsuppgifterna planerar Karyopharm att lämna in en ny läkemedelsansökan till FDA under andra kvartalet 2020 för att utvidga indikationen på Xpovio till andra linjebehandling av patienter med återfall eller refraktär multipelt myelom (R / R) MM). Om det godkänns, kommer SVd-regimen att vara den första och enda FDA-godkända gemensamma medicineringsregimen som kommer att inkluderas i Velcade en gång i veckan i behandlingen av återkommande myelom. För närvarande, i standardbehandlingsplan Vd för återkommande myelom, kräver Velcade intravenös infusion två gånger i veckan.

Dr. Sharon Shacham, VD och chef för Karyopharm, sa: 0010010 quot; Vi är glada att rapportera toppresultaten från BOSTON-studien, som är mycket viktiga. Denna studie är den första randomiserade fas III-studien som bekräftar att MM tidigare har fått 1-3 behandlingar Bland patienter har Xpovio en gång i veckan i kombination med aktuell standard för vårdterapi kliniskt och statistiskt signifikanta effekter. I denna studie ökade överlevnadstiden för patienter i SVd-regimgruppen utan sjukdomsförsämring med 47%, vilket vi tror är ett viktigt steg framåt för att behandla patienter med återfall eller refraktär multipelt myelom. 0010010 quot ;

Xpovio 0010010 # {{1}}; s aktiva farmaceutiska ingrediens är selinexor, som är en förstklassig, oral, selektiv nukleär exportinhibitor (SINE) -förening som verkar genom att binda och hämma kärnkraft exportera protein XPO 1 (alias CRM 1), vilket resulterar i tumörsuppressorproteiner i kärnan ackumulering, som kommer att starta om och förstärka deras tumörsuppressorfunktion, vilket leder till selektiv apoptos av cancerceller, medan det inte orsakar signifikant effekter på normala celler.

I juli 2019 fick Xpovio påskyndat godkännande från FDA, tillsammans med dexametason, för åtminstone {{1}} behandlingar och åtminstone 2 proteasom-hämmare (PI), åtminstone 2 immunsuppressiva medel (IMiD), en Patienter med återfall och refraktär multipelt myelom (RRMM) eldfast mot anti-CD 38 monoklonala antikroppar. Det är värt att nämna att Xpovio är den första och enda FDA-godkända kärnexportinhibitorn, och att det är det första och enda FDA-godkända medlet för proteasominhibitorer, immunmodulerande medel och anti-CD 38 monoklonala antikroppar. Receptbelagda läkemedel för behandling av patienter med multipelt myelom (MM). Dessutom är Xpovio också det första godkända läkemedlet för ett nytt mål för myelom (XPO 1) sedan 20 1 5.

I februari i år accepterades Xpovio 0010010 # 39; s kompletterande ny läkemedelsansökan (sNDA) av det amerikanska FDA och beviljades prioriterad granskning. SNDA försöker påskynda godkännandet av Xpovio för behandling av återfall eller refraktär diffus B-patienter med cellulärt lymfom (R / R DLBCL). FDA har utsett ett måldatum för receptbelagda läkemedelsanvändare (PDUFA) i juni 23, 2020.

SNDA är baserat på resultaten från fas IIb SADAL-studien. Denna studie utvärderade effekten och säkerheten av Xpovio hos patienter med återfall eller refraktär DLBCL. Resultaten visade att den totala svarsfrekvensen (ORR) för Xpovio-behandling var 28. 3%, den kompletta svarsfrekvensen (CR) var 11. 8% och svarets medianvaraktighet (DOR) var mer än 9 månader. Dessa data belyser potentialen för Xpovio som en ny och första oral terapi i en population av patienter med återfall eller refraktär DLBCL som tidigare har fått minst två läkemedelsregimer, inte är lämpliga för stamcellstransplantation och har extremt begränsade behandlingsregimer .

Om det godkänns kommer Xpovio att vara den första orala behandlingen som behandlar återfall eller refraktär DLBCL. Tidigare har FDA beviljat Xpovio den särläkemedelskvalifikation och snabbspårning för denna indikation. Företaget planerar också att lämna in en ansökan om godkännande för försäljning (MAA) till Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) i 2020 och begär villkorligt godkännande av Xpovio för samma indikationer.

Karyopharm utvärderar för närvarande potentialen hos selinexor vid behandling av en mängd hematologiska maligniteter och solida tumörer i flera mitten till sent kliniska studier, inklusive multipelt myelom, diffus stor B-celllymfom, liposarkom (SEAL-studie) och endometriumcancer , återkommande glioblastom.

Det är värt att nämna att Deqi Pharmaceutical och Karyopharm Therapeutics i augusti 2018 nådde ett strategiskt samarbete för att gemensamt utveckla 4 orala innovativa läkemedel, inklusive 3 SINE XPO 1 antagonister Xpovio ( selinexor), eltanexor, verdinexor och en PAK 4 och NAMPT Dual-target-hämmare KPT-9274. I januari 2019 godkändes ATG-010 (Xpovio) i Kina för klinisk behandling av eldfast och återfall av multipelt myelom, och detta läkemedel var också det första som utvecklades för multipelt myelom på den kinesiska marknaden Selektiv kärnexportinhibitor ( SINUS).