Livtencity: Det första läkemedlet som används för behandling av refraktär CMV-infektion hos transplanterade!--1/2

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) meddelade nyligen att US Food and Drug Administration (FDA) har godkänt det antivirala läkemedlet Livtencity (maribavir, TAK-620) för behandling av transplanterade mottagare som är motståndskraftiga mot konventionell antiviral behandling (med eller utan gener). Typresistens) efter transplantation med cytomegalovirus (CMV) infektion. Livtencity är särskilt lämpligt för: vuxna och pediatriska patienter (ålder ≥ 12 år, vikt ≥ 35 kg) som har genomgått solid organtransplantation (SOT) eller hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT), behandling av ganciclovir [ganciclovir], valganciclo Viral [valganciklovir], foscarnet [foscarnet], cidofovir [cidofovir] refraktär (med eller utan genotypresistens) CMV-infektion efter transplantation. Livtencity blockerar viral replikation genom att hämma aktiviteten av CMV-proteinkinas pUL97.

Det är värt att nämna att Livtencity är det första och enda läkemedlet som godkänts av US FDA för behandling av CMV-infektion efter transplantation som är motståndskraftigt mot konventionella antivirala terapier (med eller utan genotypresistens). Livtencity godkändes genom den prioriterade granskningen och har tidigare beviljats ​​Orphan Drug Designation (ODD) och Breakthrough Drug Designation (BTD) av FDA. För närvarande befinner sig Livtencity också i fas 3 kliniska prövningar som en förstahandsbehandling för CMV-infektion hos HSCT-transplanterade. CMV är ett DNA-virus från underfamiljen β-herpesvirus, med en hög grad av artspecificitet. Människor är den enda värden för humant cytomegalovirus (HCMV). CMV är ett vanligt virus som kan infektera människor i alla åldrar. Vid 40 års ålder har mer än hälften av de vuxna smittats av CMV, och de flesta har inga symtom eller tecken. Hos personer med försvagad immunitet (inklusive organ- eller stamcellstransplanterade) är CMV-infektion en allvarlig klinisk komplikation.

CMV är en av de vanligaste och allvarligaste infektionerna efter transplantation, med en incidens på cirka 16-56% hos mottagare av solida organtransplantationer och cirka 30%-70% hos mottagare av hematopoetiska stamcellstransplantationer. CMV kan förvärvas eller återaktiveras efter transplantation, vilket kan ha en betydande negativ inverkan på transplantationsmottagaren och leda till allvarliga konsekvenser, inklusive förstörelse av det transplanterade organet och misslyckande av transplantationen. Transplantationsmottagare som står inför CMV-infektion har en mycket högre risk för komplikationer och dödsfall. Befintliga antivirala terapier kan användas för att behandla CMV, men dessa terapier kan vara begränsade i sin tillämpning på grund av biverkningar och/eller läkemedelsresistens. CMV-infektioner som är resistenta eller inte svarar på befintliga läkemedel är ännu mer oroande. Detta godkännande kommer att tillhandahålla ett behandlingsalternativ för denna patientgrupp och hjälpa till att möta de stora otillfredsställda medicinska behoven inom detta område.

Den aktiva farmaceutiska ingrediensen i Livtencity är maribavir, som är en oral biotillgänglig anti-cytomegalovirus (CMV) förening, och är det enda antivirala CMV-läkemedlet som riktar in sig på och hämmar pUL97-proteinkinas och dess naturliga substrat. Nuvarande CMV-hantering är relaterad till svåra avvägningar, inklusive hantering av toxicitet och eliminering av viremi. Livtencity har potential att omdefiniera behandlingen av refraktär CMV efter transplantation, oavsett resistens.

Detta godkännande är baserat på nyckelstudien Fas 3 TAK-620-303 (SOLSTICE, NCT02931539). De viktigaste resultaten tillkännagavs vid 2021 års konferens om transplantation och cellterapi (TCT) i februari i år. Resultaten av undergruppsanalysen publicerades i mars i år. Tillkännagav vid det 47:e årliga mötet för European Society for Blood and Bone Marrow Transplantation (EBMT) 2021. Huvudresultaten visar att maribavir har överlägsen effekt jämfört med konventionell antiviral terapi (IAT), och når de primära och nyckelsekundära effektmåtten i studien . Dessutom har maribavir lägre behandlingsrelaterad toxicitet jämfört med konventionella antivirala behandlingar. Resultaten av subgruppsanalyser stödjer effektivitetsresultaten i hela den randomiserade populationen.

Ramona Sequeira, ordförande för Takeda Pharmaceuticals affärsenhet i USA och Global Portfolio Commercialization, sa: "Dagens godkännande kommer att omdefiniera hanteringen av CMV efter transplantation. Livtencity är den första och enda som används för att behandla transplanterade med eller utan läkemedelsresistens. Läkemedel mot CMV-infektion efter transplantation. Transplantationspatienter har en lång och komplicerad medicinsk resa; med detta godkännande är vi hedrade att förse dessa patienter med ett nytt oralt antiviralt läkemedel för att bekämpa CMV-infektion och sjukdom. Vi tackar de patienter och kliniker som deltog i våra kliniska prövningar, såväl som våra forskare och forskare för deras bidrag."

maribavirs molekylära struktur