Novartis nya generation S1P-receptormodulator Mayzent är godkänd av USA, Europa och Kanada!

Novartis meddelade nyligen att Health Canada har godkänt Mayzent (siponimod) för behandling av vuxna patienter med sekundär progressiv multipel skleros (SPMS). Egenskaper (t.ex. Gd-förstärkta T1-lesioner eller aktiva, nya eller förstorade T2-lesioner) är bevis på patienter med aktiv sjukdom, vilket försenar utvecklingen av fysiska funktionshinder.

I Eu ropeiska unionen godkändes Mayzent i januari 2020 för samma indikationer. i USA godkändes Mayzent i mars 2019 för behandling av vuxna patienter med skovvis multipel skleros (RMS), inklusive aktiv SPMS, SKOVvis förlöpande multipel skleros (RRMS), kliniskt isolerat syndrom (CIS).

Det är värt att nämna att Mayzent är det första orala läkemedlet som godkänts för SPMS-patienter med aktiv sjukdom och det första godkända terapeutiska läkemedlet för SPMS-patienter med aktiv sjukdom under de senaste 15 åren. Läkemedlet har visat sig vara effektivt för att fördröja sjukdomsprogression och kommer att ta itu med ett betydande otillfredsställt medicinskt behov hos populationen av patienter med aktiv sjukdom SPMS.

Även om utvecklingen av multipel skleros (MS) i varje patient är unik och påverkas av många faktorer, inklusive användning av MS sjukdom modifiering terapi (DMT), uppskattas det att upp till 80% av skovvis förlöpande multipel skleros (RRMS) Patienter kommer så småningom övergången till SPMS. Därför är det viktigt för patienter att börja behandlingen tidigt för att bromsa utvecklingen av funktionshinder. Funktionshinder progression oftast omfattar, men är inte begränsad till, påverkan på rörlighet, vilket kan leda till patienter som behöver gånghjälp eller rullstolar, urinblåsan dysfunktion, och kognitiv försämring.

Mayzents godkännande baseras på banbrytande data från fas III EXPAND-studien. Detta är den största randomiserade kontrollerade kliniska studien som genomfördes i en bred population av SPMS-patienter (EDSS-poäng 3,0 till 6,5). Studien är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som jämför Effekten och säkerheten hos Mayzent och placebo vid behandling av SPMS-patienter. De patienter som ingick i studien representerade en typisk SPMS-population, med en medelålder på 48 år. I början av studien hade dessa patienter MS i ca 16 år, och mer än 50% av patienterna hade en median Extended Disability Status Scale (EDSS) poäng på 6,0. Och lita på gånghjälpmedel. Studien undersökte också en grupp patienter med aktiv sjukdom (n = 779), definierad som patienter som återfallit 2 år före studien och/ eller hade Gd-förbättrade T1-lesioner vid baslinjen. Med undantag för tecken på aktivitet liknar baslinjeegenskaperna den totala populationen.

Resultaten från den totala populationen av studien visade att Mayzent minskade risken för att bekräfta funktionshinder progression (CDP) vid 3 månader med 21% (p = 0,013) och minskade risken för CDP vid 6 månader med 26% (p = 0,0058). Data från en undergrupp av patienter med aktiv sjukdom SPMS visade att Mayzent signifikant minskade risken för CDP vid 3 och 6 månader med 31% och 37% jämfört med placebo, och minskade den årliga återfallsfrekvensen (ARR, bekräftade återfall) 46%. Dessutom har Mayzent betydande positiva resultat i andra relaterade mått på MS-sjukdomsaktivitet, inklusive MRI-sjukdomsaktivitet och hjärnvolymförlust (hjärnatrofi).

En ytterligare analys av EXPAND-studien vid den 35:e sessionen i Europeiska kommittén för behandling och forskning vid multipel skleros (ECTRIMS) under 2019 visade att: (1) Mayzent kan hjälpa patienterna att upprätthålla ett ytterligare genomsnitt på mer än 4 års rörlighet. (2) Mayzent minskade förlusten av grå substans volym vid 1-års och 2-års tidpunkter, vilket är en viktig drivkraft för funktionshinder progression och kognitiv försämring hos SPMS patienter.

siponimod molekylär struktur formel (Bildkälla: Wikipedia)

Mayzents aktiva farmaceutiska ingrediens är siponimod, som är en ny generation, selektiv sphingosine-1-fosfat (S1P) receptormodulator som selektivt kan binda till S1P1 och S1P5 receptorer. När du binder till S1P1 subtyp receptor på lymfocyter, siponimod kan förhindra lymfocyter från att lämna lymfkörtlarna, vilket hindrar dem från att komma in i centrala nervsystemet (CNS) av MS-patienter och spelar en antiinflammatorisk roll. Dessutom kan siponimod också komma in i CNS och direkt binda till S1P5 och S1P1 subtyp receptorer på specifika celler (oligodendrocyter och astrocyter) för att främja myelination och förebygga inflammation.

Förutom USA, EU och Kanada fick Mayzent godkännande från Australian Therapeutic Products Administration (TGA) i november 2019 för att behandla vuxna patienter med SPMS. Novartis har åtagit sig att föra Mayzent till patienter runt om i världen, och regulatoriska anmälningar pågår för närvarande i Schweiz, Japan och Kina.

Mayzent framgång är avgörande för Novartis, eftersom Gilenya, en annan av företagets storsäljande MS orala läkemedel med en årlig försäljning på $ 3 miljarder, står inför ökande konkurrens. Branschen är mycket optimistisk om Mayzent s affärsutsikter, och vissa analytiker förutspår att Mayzent topp försäljning kommer att vara så hög som $ 3 miljarder.