Ono Pharmaceuticals Braftovi tre-drog program in en ansökan i Japan för att behandla BRAF V600E mutation ögonbevarande patienter!

Ono Pharmaceutical meddelade nyligen att man har lämnat in en riktad cancerläkemedel Braftovi (binimetinib, 50 mg kapsel; en MEK-hämmare) i kombination med Mektovi (encorafenib, 15 mg tablett; en BRAF-hämmare) i Japan. Kompletterande tillämpning av Erbitux (cetuximab, cetuximab, en anti-human EGFR monoklonal antikropp) för behandling av icke-restable avancerad eller återkommande BRAF mutant kolorektal cancer (CRC).

Ansökan baseras på resultaten av en global, randomiserad, öppen fas III-studie (BEACON CRC-studie). Studien genomfördes på patienter med icke-resekerbara, avancerade eller skovvis BRAF V600E mutation CRC som tidigare hade utvecklats efter att ha fått en eller två behandlingar, och utvärderade Braftovi två-läkemedelsregim (Braftovi + Erbitux) och Braftovi tre-drog regim ( Braftovi + Erbitux + Mektovi), Erbitux kombinerat med irinotecan-innehållande terapi (kontrollplan) effekt och säkerhet.

Resultaten visade att jämfört med kontrollgruppen var den totala överlevnaden (OS) för gruppen Av Braftovi trelädbara signifikant långvarig (median-OS: 9,0 månader jämfört med 5,4 månader; HR = 0,52; 95% KI: 0,39 -0,70; P<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" braftovi="" three-drug="" regimen="" group="" showed="" a="" statistically="" significant="" improvement="" in="" objective="" response="" rate="" (orr)="" (orr:="" 26.1%="" vs="" 1.9%;="" p=""><0.0001). in="" this="" study,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" two-drug="" regimen="" group="" also="" showed="" statistically="" significant="" improvements="" in="" os="" and="" orr.="" the="" results="" of="" descriptive="" analysis="" show="" that="" in="" the="" total="" study="" population,="" the="" two-drug="" regimen="" and="" the="" three-drug="" regimen="" are="" equally="" effective.="" in="" the="" study,="" the="" second="" and="" third="" drug="" regimens="" did="" not="" show="" unexpected="">

Baserat på resultaten av denna studie, Pfizer har lämnat in en kompletterande ansökan till amerikanska FDA söker godkännande för Braftovi andra läkemedel regim (Braftovi + Erbitux) för BRAF V600E mutation-positiva, ögonbevarande kolorektal cancerpatienter (mCRC) Behandling. För närvarande är den kompletterande ansökan genomgår prioriterad granskning av FDA, och måldatum för receptbelagda läkemedel Användaravgift lagen (PDUFA) är april 2020.

I november 2019 inledde Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) också en översynsprocess för att granska den klass II-ändringsansökan som lämnats in av det franska läkemedelsföretaget Pierre Fabre för den braftoviska tvåläkemedelsregimen för behandling av BRAF V600E-muterade mCRC-patienter.

Braftovis aktiva farmaceutiska ingrediens binimetinib är en oral liten molekyl BRAF-hämmare, och Mektovis aktiva farmaceutiska ingrediens encorafenib är en oral liten molekyl MEK-hämmare. MEK och BRAF är två viktiga proteinkinaser i MAPK-signalvägen (RAS-RAF-MEK-ERK). Studier har visat att denna väg reglerar många viktiga cell aktiviteter inklusive cellproliferation, differentiering, överlevnad, och angiogenes. I många cancerformer, såsom melanom, kolorektal cancer, och sköldkörtelcancer, proteiner i denna signalering väg har visat sig vara onormalt aktiveras.

I USA har kombinationen Braftovi + Mektovi godkänts för unresectable eller ögonbevarande melanom med BRAF V600E eller BRAF V600K mutationer. Braftovi är inte lämplig för behandling av braf melanom av vildtyp. I Europa är kombinationen godkänd för vuxna med unresectable eller ögonbevarande melanom med BRAF V600 mutation. I Japan är kombinationen godkänd för BRAF-muterat unresectable melanom.

Braftovi och Mektovi upptäcktes och utvecklades av Array BioPharma. I juni 2019 förvärvade Pfizer Array BioPharma för 11,4 miljarder dollar. För närvarande har Pfizer ensamrätt till två läkemedel i USA och Kanada. I maj 2017 godkände Ono Pharmaceuticals exklusiva rättigheter för 2 läkemedel i Japan och Sydkorea från Array BioPharma, det israeliska läkemedelsföretaget Medison godkände exklusiva rättigheter för 2 läkemedel i Israel, och franska Pierre Fabre Group (France Fabre) godkände 2 De exklusiva rättigheterna för detta läkemedel i alla andra länder, inklusive Europa, Latinamerika och Asien (utom Japan och Sydkorea).