Roche Rozlytrek är godkänd i EU: Behandla fasta tumörer i NTRK-fusion och ROS1-positiv lungcancer!

Roche meddelade nyligen att Europeiska kommissionen (EG) har villkorligt godkänt det riktade anticancerläkemedlet Rozlytrek (entrectinib) för behandling av neurotrofiska tyrosinreceptorkinas (NTRK) genfusionspositiva solida tumörer i pediatrik 12 år och äldre och vuxna patienter, särskilt: patienter med lokal sjukdomsprogression, metastaser eller kirurgisk resektion som kan orsaka allvarlig sjukdom och som inte tidigare har fått NTRK-hämmare och inte har några tillfredsställande behandlingsalternativ. Dessutom godkände EG också Rozlytrek för behandling av ROS1-positiva, avancerade icke-småcelliga lungcancer (NSCLC) vuxna patienter som inte tidigare har fått en ROS1-hämmare. I USA godkändes Rozlytrek för ovanstående två indikationer i augusti 2019.

Rozlytrek är Roche' s första tumör-agnostisk terapi (ingen relation till tumörtyp," cancer typ") terapi. Det har visat varaktig remission i en mängd olika tumörtyper, inklusive tumörer som har spridit sig till hjärnan. I USA och Europeiska unionen tilldelades Rozlytrek tidigare Breakthrough Drug Benämning (BTD) och Prioritet Drug Designation (PRIME) för behandling av fasta tumörer i fusion med NTRK. NTRK-genfusion har identifierats i en serie svåra att behandla fasta tumörtyper, inklusive bukspottkörtelcancer, sköldkörtelcancer, spottkörtelcancer, bröstcancer, kolorektal cancer och lungcancer.

Rozlytrek' s godkännande visar värdet av att kombinera genomanalys och precisionsmedicin för att ge personliga behandlingsalternativ för sällsynta och svåra att behandla cancerpatienter. Baserat på genomisk testning kommer Rozlytrek att tillhandahålla en effektiv första linjeterapi för patienter med NTRK- eller ROS1-genfusion i många cancerformer, inklusive patienter som har utvecklat hjärnmetastaser.

Det är värt att nämna att Rozlytrek är det tredje läkemedlet mot cancer som godkänts för marknadsföring baserat på de vanliga biomarkörerna för olika typer av tumörer snarare än typen av tumörursprung. De andra två läkemedlen som har godkänts för GG-kvot; obegränsad cancer GG-kvot; indikationerna är: (1) Mercks anti-PD-1-terapi Keytruda (Pembrolizumab), som godkändes 2017 för behandling av mikrosatelliter Stabilitet (MSI-H) eller tumör för felanpassningsdefekt (dMMR), godkänd i juni 2020 för att behandla hög tumörmutationsbörda (TMB-H) solida tumörer; (2) Bayer' s riktade anticancerläkemedel Vitrakvi (larotrectinib), 2018 godkändes det att behandla NTRK-genfusionstumörer.

Levi Garraway, VD, Chief Medical Officer, Global Product Development Leader, Roche sa:" Vi är glada att meddela att Rozlytrek har godkänts för två indikationer i Europa, vilket ger en ny och effektiv behandling för patienter med NTRK och ROS1 genfusion . Metod, även om deras cancer har spridit sig till hjärnan. Detta framsteg representerar ytterligare ett viktigt framsteg inom cancervård, som gör att vi kan behandla vissa genförare för cancer oavsett placering av tumören i kroppen. Roche strävar efter att främja anpassa medicinsk vård och tillgodose de mycket otillfredsställda medicinska behoven hos sällsynta cancerpatienter runt om i världen."

Den aktiva farmaceutiska ingrediensen i Rozlytrek är entrectinib, som är en selektiv tyrosinkinasinhibitor (TKI), inriktad på att behandla lokala sent eller metastaser som bär NTRK1 / 2/3 (kodande TRKA / TRKB / TRKC) eller ROS1-genfusion. Sexuella fasta tumörer. Entrectinib kan korsa blod-hjärnbarriären, blockera kinasaktiviteten för TRKA / B / C och ROS1-protein och orsaka döden av cancerceller som bär ROS1- eller NTRK-genfusion. Entrectinib har botande effekter på både primära och metastatiska CNS-sjukdomar och har ingen negativ effekt utanför målet. Roche undersöker för närvarande potentialen hos entrectinib för att behandla en mängd solida tumörer, inklusive NSCLC, bukspottkörtelcancer, sarkom, sköldkörtelcancer, spottkörtelcancer, mag-tarmstromala tumörer och cancer med okänd primär (CUP).

Molekylstruktur av Rozlytrek aktivt läkemedelskontroll entrectinib (Bildkälla: Wikipedia)

EU godkände Rozlytrek, baserat på data från flera kliniska studier, inklusive den avgörande fas II-studien STARTRK-2, fas I-studie STARTRK-1, fas I-studie ALKA-372-001 och fas I / II-studier på pediatriska patienter STARTRK- NG. Dessa studier visar att Rozlytrek är effektiv mot olika NTRK-genfusionspositiva solida tumörer (inklusive: sarkom, icke-småcellig lungcancer, salivkörtlar bröstliknande sekretionskarcinom (MASC), sekretorisk och icke-sekretorisk bröstcancer, sköldkörtel cancer, kolorektalcancer, endokrine tumörer i nervcancer, bukspottkörtelcancer, äggstockscancer, endometrial cancer, kolangiokarcinom, mag-tarmcancer och neuroblastom) och ROS1-positiv NSCLC har varaktiga svar. De omfattande analysresultaten är följande:

- Behandling av NTRK-fusionspositiva fasta tumörer: Rozlytrek' s totala svarfrekvens (ORR, 74 patienter) var 63,5%, objektiva svar observerades i 13 olika solida tumörtyper och median svarstid (DoR) var 12,9 månader (intervall: 9,3-nåddes inte).

—— Behandling av ROS1-positiv avancerad NSCLC: Rozlytrek' s totala svarsfrekvens (ORR; 94 patienter, median uppföljning under 12 månader) var 73,4% och median DoR var 16,5 månader (intervall: 14,6 månader-28,6 månader). Bland de 161 patienter som följdes upp i 6 månader, inklusive 29% av patienterna med metastaser i centrala nervsystemet (CNS), var ORR 67,1%.

- Patienter med metastaser i centrala nervsystemet (CNS) vid baslinjen: Svar på Rozlytrek-behandling observerades, och den intrakraniella ORR i NTRK- och ROS1-patienter var 62,5% respektive 79,2%.

- Behandling av pediatriska patienter: Rozlytrek reducerade tumörer hos alla barn och ungdomar med NTRK-genfusion (n=5) (ORR=100%), och 2 av dem uppnådde fullständig remission (CR=40%). Objektiv remission observerades hos 2 patienter med primära högkvalitativa tumörer, och ett fall hade en fullständig remission.

Rozlytrek tolereras väl, och de vanligaste biverkningarna inkluderar: trötthet, förstoppning, smakförändringar (dålig andedräkt), svullnad (ödem), yrsel, diarré, illamående, neurologiska störningar (känslastörning), andnöd (dyspné), anemi , viktökning, ökad kreatinin i blodet, smärta, kognitiv försämring, kräkningar, hosta, feber.