Zai Lab: s China-ansökan om Ripretinib accepteras för behandling av gastrointestinala stromala tumörer

Den 20 juli tillkännagav Zai Lab och Deciphera Pharmaceuticals gemensamt att Kinas National Medical Products Administration (NMPA) har godkänt Ripretinibs nya läkemedelsansökan för behandling av 3 eller fler läkemedel som har fått imatinib. Vuxna patienter med avancerad gastrointestinal stromal tumör (GIST) behandlade med en kinasinhibitor. Ripretinib har nyligen godkänts för notering i USA, Kanada och Australien.

GIST är en typ av gastrointestinal sarkom som drivs av genetiska mutationer och härstammar från speciella nervceller i väggen i mag-tarmkanalen. Den vanligaste mutationen hos patienter är KIT-proteinkinasmutation, som står för cirka 80% av fallen. Cirka 6% av de nyligen diagnostiserade patienterna har PDGFRa-mutationer.

Ripretinib är en tyrosinkinasomkopplarkontrollinhibitor som använder en unik dubbel verkningsmekanism för att reglera kinasomkopplaren och aktiveringsslingan och därigenom i stor utsträckning hämmar KIT- och PDGFRa-mutantkinaser. Ripretinib hämmar de initiala och sekundära KIT-mutationerna i exonerna 9, 11, 13, 14, 17 och 18 involverade i GIST och 17 D816V-mutationen i huvudexonet som är involverat i SM. Ripretinib hämmar också större PDGFRa-mutationer i exonerna 12, 14 och 18 relaterade till GIST-underuppsättningen, inklusive D842V-mutationen i exon 18. Ripretinib (handelsnamn QINLOCK) har godkänts av US FDA för behandling av vuxna patienter med avancerad GIST som har behandlats med tre eller flera kinasinhibitorer (inklusive imatinib).

Den marknadsansökan som lämnats in av Ripretinib baseras på en fas 3 randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad internationell multicenter klinisk studie INVICTUS, som syftar till att utvärdera Ripretinibs säkerhet och tolerabilitet jämfört med placebo hos 129 patienter med avancerad GIST för sex och effektivitet patienter har tidigare fått behandlingar inklusive imatinib, sunitinib och regorafenib. Den primära slutpunkten är den progressionsfria överlevnaden (PFS) bestämd genom oberoende radiologisk granskning baserat på effektivitetsbedömningskriterierna för solida tumörer (RECIST). Enligt tidigare rapporter var studiens medianprogression-fri överlevnad 6,3 månader, jämfört med 1,0 månader i placebogruppen, och risken för sjukdomsprogression eller död minskades signifikant med 85% (riskförhållande 0,15, p< 0,0001)="" .="" sekundära="" slutpunkter="" identifierade="" genom="" oberoende="" radiologisk="" granskning="" med="" modifierade="" recist-kriterier="" inkluderar="" objektiv="" svarsfrekvens="" (orr)="" och="" total="" överlevnad="" (os).="" den="" objektiva="" svarsfrekvensen="" för="" repatinib="" var="" 9,4%,="" jämfört="" med="" 0%="" i="" placebogruppen="" (p="0,0504)." medelövergripande="" överlevnad="" för="" ripretinib="" var="" 15,1="" månader="" jämfört="" med="" 6,6="" månader="" i="" placebogruppen="" och="" risken="" för="" dödsfall="" minskades="" med="" 64%="" (riskförhållande="">

Dr. Du Ying, grundare, ordförande och VD för Zai Lab, sa: ”GIST-patienter i Kina, särskilt de som har utvecklat motstånd mot tidigare behandlingsalternativ, har fortfarande betydande otillfredsställda behov. Baserat på USA: s nyligen Med godkännande av FDA och de utmärkta kliniska data från INVICTUS-forskning tror vi att Ripretinib förväntas ändra den aktuella statusen för behandling av inhemska GIST-patienter. Vi kommer att samarbeta aktivt med gransknings- och godkännandeavdelningen för att gynna inhemska GIST-patienter så snart som möjligt."

Steve Hoerter, VD och koncernchef för Deciphera, sade: “Ripretinib' s senaste godkännande i USA och den tidigare än väntade nya godkännandetiden för läkemedelsansökan i Kina belyser dess framtida potential. Det finns mer än 30 000 nydiagnostiserade GIST i Kina varje år. Patienter, det finns enorma ouppfyllda kliniska behov. Vi ser fram emot att fortsätta samarbetet med Zai Lab för att föra Ripretinib till patienter som väntar på nya behandlingar så snart som möjligt."

Deciphera Pharmaceuticals utvecklar Ripretinib för behandling av KIT- och / eller PDGFRa-drevna cancerformer, inklusive gastrointestinala stromala tumörer (GIST), systemisk mastocytos (SM) och andra cancerformer. Zai Lab tecknade ett exklusivt licensavtal med Deciphera, som har rätt att utveckla och kommersialisera Ripretinib i Stora Kina (Kina, Hong Kong, Macau och Taiwan).