Sanofis CD38 riktade mot antikropp Sarclisas andra kombinationsbehandling godkändes av EU!

Sanofi meddelade nyligen att Europeiska kommissionen (EG) har godkänt det CD38-riktade antikroppsläkemedlet Sarclisa (isatuximab), kombinerat med karfilzomib (Kyprolis®) och dexametason (Kd) för behandling av tidigare vuxna patienter med återkommande multipelt myelom (MM) som har fått minst en behandling. Enligt USA: s regler godkändes Kcl-programmet Sarclisa + av FDA i mars 2021.

Det är värt att nämna att detta är den andra indikationen på att Sarclisa har godkänts för behandling av återfall MM i EU, och det är också andra gången att EU godkänner Sarclisa i kombination med standardbehandlingsregimer för behandling av återfall eller eldfast MM på mindre än ett år. MM. I juni 2020 godkändes Sarclisa för första gången i EU, kombinerat med pomalidomid och dexametason (pom-dex) för behandling av minst 2 terapier (inklusive lenalidomid- och proteasomhämmare)) Vuxna patienter med återfall och eldfast MM vars sjukdom progression bekräftades i den senaste behandlingen.

Det senaste godkännandet är baserat på resultaten av klinisk fas III-IKEMA-prövning. Uppgifterna visar att bland MM-patienter som har fått 1-3 behandlingar för återfall jämfört med karfilzomib + dexametason-regimen (Kd), Sarclisa + karfilzomib + dexametason (S-Kd ) behandling Behandling förlängde signifikant progressionsfri överlevnad (PFS), minskade signifikant risken för sjukdomsprogression eller dödsfall med 47% och visade kliniskt signifikant djup remission (mindre kvarvarande sjukdom [MRD] negativ frekvens: 29,6% jämfört med 13%).

Philippe Moreau, läkare, avdelningen för hematologi, Nantes universitetssjukhus, Frankrike, sade: ”Eftersom det inte finns något botemedel mot multipelt myelom och patienter ofta återfall, måste vi insistera på att söka ytterligare behandlingsalternativ. Nästan 30% av patienterna som fick Sarclisa-regimer har uppnått detta. Denna nya behandling har potential att bli standardbehandling för patienter med återfall med multipelt myelom, vilket ger patienterna ytterligare ett behandlingsalternativ i de tidiga stadierna av sjukdomsprogression."

Peter Adamson, chef för global utveckling av Sanofi onkologi och pediatrisk innovation, sa:" EU: s' s godkännande av Sarclisa i kombination med karfilzomib och dexametason (Kd) regimer innebär att patienter med multipelt myelom i Europa nu kan få Sarclisa och 2 En kombination av standardbehandlingar och behandlingar. Kombinationen av karfilzomib och dexametason (Kd) representerar en viktig vårdstandard. Resultaten av fas 3-IKEMA-studien visade att tillsats av Sarclisa i regimen kan leda till sjukdomsprogression eller död. Risken minskas med nästan hälften, och denna upptäckt lade grunden för detta viktiga EU-godkännande."

IKEMA (NCT03275285) är en randomiserad, multicenter, öppen klinisk fas III-studie som inkluderade 302 patienter med återfall och / eller refraktärt multipelt myelom (MM) i 69 kliniska centra i 16 länder. Dessa Patienten hade tidigare fått 1-3 anti-myelomterapier. Under försöket infunderades Sarclisa intravenöst i en dos av 10 mg / kg, en gång i veckan i fyra veckor och infunderades sedan varannan vecka. Dosen av karfilzomib var 20/56 mg / m2 två gånger i veckan. Standarddosen användes under behandlingen. Dexametason. Den primära slutpunkten för IKEMA-studien är progressionsfri överlevnad (PFS). Sekundära slutpunkter inkluderar total svarsfrekvens (ORR), bra partiellt svar eller bättre svar (≥VGPR), minimal kvarvarande sjukdom (MRD), fullständig svarsfrekvens (CR), total överlevnad (OS) och säkerhet.

Resultaten visade att studien nådde det primära slutpunkten: Jämfört med Kd-gruppen (n=123) hade S-Kd-gruppen (n=179) en 47% minskning av risken för sjukdomsprogression eller död (HR=0,531, 99% KI: 0,318-0,889), P=0,0007), PFS var signifikant förlängd (median PFS: mindre än 19,15 månader). Jämfört med Kd visade S-Kd-regimen konsekventa behandlingseffekter i flera undergrupper.

När det gäller sekundära slutpunkter: Det fanns ingen statistiskt signifikant skillnad i ORR mellan S-Kd-gruppen och Kd-gruppen (86. 6% mot 82,9%; p=0,1930). Den fullständiga svarsfrekvensen (CR) för S-Kd-gruppen var 39,7% och den för Kd-gruppen var 27,6%. VGPR i S-Kd-gruppen var 72,6% och Kd-gruppen var 56,1%. Den MRD-negativa fullständiga remissionsgraden för S-Kd-gruppen var 29,6% och den för Kd-gruppen var 13%, vilket tyder på att nästan 30% av patienterna i S-Kd-gruppen inte kunde detektera flera myelomceller med nästa generations sekvensering vid en känslighet på 1 / 100.000. Vid tiden för interimsanalysen var data för total överlevnad (OS) ännu inte mogna.

I denna studie överensstämde säkerheten och toleransen för Sarclisa med de säkerhetsegenskaper som Sarclisa observerade i andra kliniska prövningar och inga nya säkerhetssignaler observerades.

Multipelt myelom (MM) är den näst vanligaste blodcancer, med mer än 130 000 nydiagnostiserade fall världen över varje år. I Europa diagnostiseras cirka 39 000 fall varje år. i USA diagnostiseras cirka 32 000 fall varje år. Trots de tillgängliga behandlingarna är MM fortfarande en obotlig malign tumör, vilket är relaterat till patientens allvarliga börda. Eftersom MM inte kan botas kommer de flesta patienter så småningom att återfalla och inte längre ha ett terapeutiskt svar på för närvarande tillgängliga terapier. Återkommande MM avser återfall av cancer efter behandling eller remission. Eldfast MM är när cancern inte svarar eller inte längre svarar på behandlingen.

Sarclisa' s aktiva farmaceutiska ingrediens isatuximab är en IgG1 chimär monoklonal antikropp som riktar sig mot en specifik epitop av plasmacell CD38-receptorn och kan utlösa en mängd unika verkningsmekanismer, inklusive främjande av programmerad tumörcelldöd (apoptos) och immunitet . CD38 uttrycks vid höga nivåer på multipelt myelom (MM) -celler och är ett cellytreceptormål för antikroppsterapi i MM och andra maligna tumörer. I USA och Europeiska unionen har isatuximab fått särläkemedelsbeteckning för behandling av återfall eller refraktärt multipelt myelom (R / R MM). För närvarande utvärderar Sanofi också potentialen hos isatuximab för att behandla andra hematologiska maligniteter och solida tumörer.

I mars 2020 godkändes Sarclisa av amerikanska FDA för att kombinera pomalidomid och dexametason (pom-dex) för RRMM som har fått minst 2 behandlingar (inklusive lenalidomid och proteasomhämmare) tidigare vuxna patienter. I början av juni 2020 godkändes också det gemensamma pom-dex-programmet Sarclisa av Europeiska kommissionen (EG).

Sarclisa är den första direkta konkurrenten till Johnson& Johnsons blockbuster CD38 riktad mot läkemedlet Darzalex. Den senare lanserades 2015 och dess indikationer täcker läkemedel med 1-4 rader. Det har blivit hörnstenen i klinisk terapi. År 2020 kommer dess globala försäljning att uppgå till 4,19 miljarder dollar. En ökning med 39,8% jämfört med föregående år. Analytiker vid Jefferies, en investeringsbank på Wall Street, förutspår att den maximala årliga försäljningen av Sarclisa efter noteringen kommer att överstiga 1 miljard dollar.

För närvarande utvecklar Sanofi ett antal kliniska fas III-studier för att utvärdera isatuximab kombinerat med för närvarande tillgängliga standardterapier för behandling av RRMM-patienter eller nydiagnostiserade MM-patienter. MM är den näst vanligaste typen av hematologisk malignitet, med mer än 1,38 miljoner patienter världen över varje år. För de flesta patienter är MM fortfarande obotligt, så det finns ett betydande outnyttjat medicinskt behov inom detta område.