EU godkände den tredje indikationen på Epidyolex: behandling av tuberös skleros (TSC) relaterad epilepsi!

Det brittiska läkemedelsföretaget GW Pharma är världsledande inom forskning och utveckling av växtbaserade cannabinoidprodukter och har åtagit sig att upptäcka, utveckla och kommersialisera nya terapeutiska läkemedel från cannabis. Nyligen meddelade företaget att Europeiska kommissionen (EG) har godkänt en klass II-ändringsansökan för Epidyolex (cannabidiol, CBD) orala flytande formuleringar som en adjuvansbehandling för patienter ≥ 2 år. Behandlingen är integrerad med tuberös skleros. syndrom (TSC) relaterade anfall. Det är värt att nämna att detta är Epidyolex tredje indikation i Europa. Tidigare har läkemedlet godkänts för användning hos patienter ≥ 2 år för att hjälpa till vid behandling av anfall i samband med Lennox-Gastaut syndrom (LGS) och Dravet syndrom (DS).

I USA har läkemedlet (amerikanska marknadsnamnet Epidiolex) också godkänts för tre indikationer: för patienter ≥ 1 år, som en adjuvant behandling för beslag relaterade till LGS, DS och TSC. I Förenta staterna och Europeiska unionen har Epidyolex/Epidiolex beviljats särläkemedelsstatus för behandling av DS- och LGS- och TSC-relaterade beslag. Varje sjukdom är en sällsynt, allvarlig och barndom-inakten drog-eldfast typ av epilepsi.

I februari i år meddelade Jazz Pharma förvärvet av GW Pharma för 7,2 miljarder dollar och transaktionen har enhälligt godkänts av båda parters styrelser. Förvärvet förväntas slutföras under andra kvartalet 2021 och det sammanslagna bolaget kommer att bli ledande inom neurovetenskap.

Epidyolex/Epidiolex är det första växtbaserade cannabinoidläkemedlet som godkänts av USA och Europa för behandling av epilepsi. Läkemedlet är en oral, flytande förberedelse av cbd-extrakt med hög renhet. CBD är en icke-psykologisk ingrediens som härrör från hampaplantan och har en mängd farmakologiska effekter på nervsystemet. Ett stort antal studier har visat att CBD har uppenbara antiepileptiska och antikonvulsiva aktiviteter och har färre biverkningar än befintliga antiepileptiska läkemedel.

TSC är en sällsynt och allvarlig genetisk sjukdom som uppstår under barndomen. Epilepsi är den vanligaste neurologiska funktionen i TSC. TSC kan orsaka epilepsi hos upp till 85% av patienterna, och så många som 60% av patienterna svarar inte på vanliga antiepileptika och är läkemedelsresistenta anfall. Det finns ett betydande behov av nya behandlingar för att hantera anfall i samband med TSC. Data från en klinisk fas III-studie visade att Epidiolex jämfört med placebo signifikant minskade TSC-relaterade eldfasta anfall (inklusive fokala och generaliserade) och förbättrade patientens övergripande tillstånd. Epidyolex/Epidiolex kommer att ge ett viktigt behandlingsalternativ för TSC-patientpopulationen.

Godkännandet av den nya indikationen baseras på resultaten av en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk fas III-studie. Studien inkluderade 224 patienter (i åldern 1-65 år) som diagnostiserades som resistenta mot behandling (eldfast). Dessa patienter tilldelades slumpmässigt epidiolex 25 mg/kg/dag (n=75), Epidiolex 50mg/kg/dag (n=73), placebo (n=76), behandling i 16 veckor (4 veckors titreringsperiod, 12 veckors underhållsperiod). Det primära effektmåttet var den procentuella förändringen från utgångsvärdet i frekvensen av TSC- relaterade fokala och generaliserade anfall mellan Epidiolex och placebo under behandlingen. Viktiga sekundära effektmått inkluderar: andelen patienter med en minskning av ≥50% i anfall, andelen patienter med en minskning av den totala anfallsfrekvensen (inklusive brännkänsla och anfall) med ≥50%, och det övergripande intrycket av förändringar i ämnets/vårdgivarens övergripande tillstånd (S/CGIC).

Resultaten visade att studien nådde det primära effektmåttet. Jämfört med placebogruppen minskade frekvensen av TSC- relaterade anfall i epidiolexbehandlingsgruppen signifikant: Epidiolex 25 mg/kg/dagbehandlingsgruppen respektive behandlingsgruppen 50 mg/kg/dag var 49% lägre än utgångsvärdet. Placebogruppen minskade med 27% (p=0, 0009, p=0, 00118).

Resultaten för alla viktiga sekundära slutpunkter stöder effekten på det primära effektmåttet. Specifikt: (2) Jämfört med placebogruppen hade en högre andel patienter i Epidiolex behandlingsgrupp en 50% eller större minskning av anfall (36% i gruppen 25 mg/kg/dag och 36% i gruppen 50 mg/kg/dag) 40%, 22% i placebogruppen, p=0, 0692 och p=0, 0245). (2) Jämfört med placebogruppen upplevde 48% av patienterna i behandlingsgruppen epidiolex med två doser en större minskning av den totala anfallsfrekvensen (inklusive brännkänsla och anfall), jämfört med 27% i placebogruppen ( p= 0, 0013 och p= 0, 0018). (3) Enligt resultaten av det övergripande intrycket av frågeformuläret från patienter/vårdgivare (S/CGIC) var andelen epidiolex 25 mg/kg/daggrupp och Epidiolex 50 mg/kg/dag-gruppen som rapporterade total förbättring 69%, 62% respektive komfort Dosgruppen var 39% (p=0, 0074 respektive p=0, 0580). (4) Ytterligare analys visade att epidiolexbehandlade patienter jämfört med placebopatienter upplevde en större minskning av sammansatta fokala anfall (andelen patienter i behandlingsgruppen 25 mg/kg/dag, 50 mg/kg/dagbehandlingsgrupp) respektive 52 %, 50 % var andelen placebogrupp 32 %, p=0, 0076 respektive p=0, 0116).

Den säkerhetsprofil som observerats i denna studie överensstämmer med resultaten från tidigare studier och inga nya säkerhetsrisker har upptäckts. Incidensen av biverkningar (AE) var 93% i gruppen 25 mg/kg/dag, 100% i gruppen 50 mg/kg/dag och 95% i placebogruppen. Båda doserna har godtagbar säkerhet, med 25 mg/kg/dag biverkningar mindre än 50 mg/kg/dag. De vanligaste biverkningarna är diarré, minskad aptit och slöhet.