Sub-Journal of Nature: Reparera hjärtat? Små molekyler som riktar in sig på RNA ger hopp

Hjärtinfarkt lämnar ofta många ärr på hjärtat, orsakar olika hälsoproblem, och kan även leda till hjärtsvikt. Forskare har racked sina hjärnor för att försöka reparera dessa skadade hjärtvävnader för att regenerera dem, men de har ofta liten effekt.

Den goda nyheten är att, enligt en forskning som nyligen publicerats i Nature Chemistry, en forskargrupp ledd av professor Matthew Disney, en kemist från The Scripps Research Institute, hittade en en liten molekyl förening som kan rikta viktiga biomolekyler vars uttryck nivåer har ökat kraftigt i misslyckade myokardium, vilket gryningen av läkemedelsbehandling till skadade hjärtvävnad.

Tidigare studier har visat att vaskulär endoteltillväxtfaktor A (VEGFA) kan användas som en signal för stamceller att återuppbygga blodkärl och muskler i den skadade hjärtvävnaden och förbättra blodflödet. Öka uttrycket av VEGFA kan vara ett sätt att behandla hjärtsvikt.

I denna studie fann forskargruppen att en mikroRNA (microRNA) föregångare som kallas pre-miR-377 har ökat uttryck i misslyckade myokardium och kan hämma produktionen av VEGFA. Om denna mikroRNA-prekursor kan hämmas är det därför möjligt att starta om VEGFA "produktionslinje".

Eftersom RNA-molekyler är små och inte tillräckligt stabila har människor länge trott att RNA inte är ett idealiskt mål för små molekylläkemedel. Ändå, genom outtröttliga ansträngningar, professor Disney och andra har utvecklat en rad beräknings-/ kemiska verktyg som kan övervinna dessa hinder, så de har riktat pre-miR-377.

Med hjälp av dessa verktyg som utvecklats, i kombination med en mängd olika föreningar som samlats in av AstraZeneca, började forskargruppen att söka efter "kemiska partners" som selektivt kan binda pre-miR-377 nyckel bevarade strukturella funktioner. Ansträngningen lönade sig, och de äntligen hittat en liten molekyl förening som heter TGP-377.

Hittills har tester på TGP-377 i mänskliga vaskulära epitelceller experiment visat att denna lilla molekyl förening kan rikta pre-miR-377, specifikt upp-reglera uttrycket nivån av VEGFA, och medföra fördelar för behandling av skadad hjärtvävnad. Hoppas. Professor Disney påpekade dock att eftersom det inte har testats i djurmodeller av hjärtsvikt, det finns fortfarande en hel del arbete att göra för att omvandla TGP-377 till en potentiell drog och gynna majoriteten av patienterna.